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1、糖皮質(zhì)激素在血液病中的應(yīng)用中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院血液科李旭東主治醫(yī)師概述腎上腺皮質(zhì)所分泌激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素糖皮質(zhì)激素效能的比較藥名半衰期(分)水鹽代謝作用糖代謝作用抗炎作用作用持續(xù)時(shí)間等效劑量(mg)中效強(qiáng)的松(Predinsine)2000.63.53-412-36hr5中效甲基強(qiáng)的松龍(Nethypredison)2000.555.012-36hr4長(zhǎng)效地塞米松(Dexamethason)300接近0303036-54hr0.75皮質(zhì)激素的生理和藥理作用對(duì)代謝的影響抗炎作用免疫抑制作用抗毒作用
2、抗休克作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響皮質(zhì)激素的生理和藥理作用1.對(duì)代謝影響：(1)抑制組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖元異生(2)蛋白質(zhì)代謝：使肌肉、皮膚、結(jié)締組織的蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)，負(fù)氮平衡(3)脂肪代謝：重新分布(4)水和電解質(zhì)的影響：保鈉排鉀，抑制抗利尿激素，利尿作用皮質(zhì)激素的生理和藥理作用2.抗炎作用：(1)阻止急性炎癥所致的毛細(xì)血管通透性增加(2)抑制白細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮滲透毛細(xì)血管壁(3)抑制炎癥組織釋放組胺、5-羥色胺、激肽、前列腺素等介質(zhì)(4)穩(wěn)定溶酶體膜(5)抑制纖維母細(xì)胞增生
3、，膠原沉積、新毛細(xì)血管和疤痕組織形成皮質(zhì)激素的生理和藥理作用3.免疫抑制作用：(1)抑制單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用(2)使淋巴細(xì)胞溶解，使循環(huán)中輔助性T細(xì)胞減少(3)降低自身免疫性抗體水平皮質(zhì)激素的生理和藥理作用4.抗毒作用：(1)提高機(jī)體對(duì)有害刺激的應(yīng)激能力，減輕毒血癥狀；(2)減少內(nèi)熱原釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)熱原的敏感性，對(duì)感染的高熱有退熱作用。皮質(zhì)激素的生理和藥理作用5.抗休克作用：(1)降低血管對(duì)各種活性物質(zhì)敏感性，解除血管痙攣，使血液動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常(2)穩(wěn)定溶酶體膜，阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放。皮質(zhì)激素的生理
4、和藥理作用6.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。皮質(zhì)激素的生理和藥理作用7.對(duì)血液和造血系統(tǒng)：使紅細(xì)胞、血小板生成增多，嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞減少。皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)藥源性類(lèi)皮質(zhì)醇增多癥肌萎縮和骨質(zhì)疏松誘發(fā)加重感染誘發(fā)加重潰瘍誘發(fā)精神癥狀停藥反應(yīng)：禁突然停藥血液病中的適應(yīng)證免疫性疾?。篈IHA、ITP、再生障礙性貧血、純紅再障惡性血液?。杭毙园籽 ⒙园籽?、淋巴瘤、MM其他：G-6PD缺乏癥、PNH、TTP、特發(fā)性嗜酸細(xì)胞增多癥血液病中的適應(yīng)癥1自身免疫性溶血性貧血：抗體多為IgG或C3,37
5、℃最活躍。激素是治療AIHA（溫抗體型）的首選藥物，1～1.5mg/kg.d,然后緩慢減量，小劑量（5～10mg/d）維持至少6個(gè)月。血液病中的適應(yīng)證2特發(fā)性血小板減少性紫癜：為一種免疫介導(dǎo)的血小板過(guò)度破壞所致的出血性疾病。作用機(jī)制：1）減少自身抗體生成及減輕抗原抗體反應(yīng)；2）抑制單核-巨噬系統(tǒng)對(duì)血小板的破壞；3）改善毛細(xì)血管通透性；4）刺激骨髓造血及血小板的釋放。用法：強(qiáng)的松1mg/kg，血小板升至正常后，逐步減量，5～10mg/d維持3～6個(gè)月。血液病中的適應(yīng)證3重癥再生障礙性貧血：大劑量甲基強(qiáng)的松龍對(duì)
6、T淋巴細(xì)胞抑制作用，可產(chǎn)生CFU-GM集落形成增加的作用，劑量為20-30mg/kg.d，連用3天后減半，隨后酌情維持，有效率約20%。血液病中的適應(yīng)證4純紅再障:臨床少見(jiàn)，常合并胸腺瘤。首選治療為糖皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松40-60mg/d，需較長(zhǎng)時(shí)間，數(shù)月至半年。血液病中的適應(yīng)證5急性淋巴細(xì)胞白血病:VDCP、VDLP、VDCLP方案是急淋的基本治療方案。血液病中的適應(yīng)證6慢性淋巴細(xì)胞白血?。篊OP或CHOP，不作為首選.部分復(fù)發(fā)難治可考慮大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療。血液病中的適應(yīng)證7淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤：MOP
7、P非霍奇金淋巴瘤：CHOP、EPOCH、Hyper-CVAD等血液病中的適應(yīng)證8多發(fā)性骨髓瘤：MP、VAD、VD等方案。血液病中的適應(yīng)癥9G-6PD缺乏癥：是臨床上最多見(jiàn)的紅細(xì)胞內(nèi)的G-6PD活性降低或酶性質(zhì)改變致溶血的遺傳性疾病。去除誘因，短期使用糖皮質(zhì)激素可改善病情。血液病中的適應(yīng)癥10PNH:是一種獲得性造血干細(xì)胞良性克隆性疾病，由于紅細(xì)胞膜有缺陷，對(duì)激活補(bǔ)體異常敏感。腎上腺皮質(zhì)激素可以緩解急性溶血，其機(jī)理尚不清楚，可能是減少了補(bǔ)體的激活。急性溶血時(shí)，除堿化、水化外，可予強(qiáng)的松20～30mg/d，緩慢
8、減量并維持2～3月。血液病中的適應(yīng)證11過(guò)敏性紫癜：本病為血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，關(guān)鍵在于尋找過(guò)敏源。使用激素可改善血管通透性。一般應(yīng)用強(qiáng)的松30mg/d,重者可用氫化考的松100～200mg/d或地塞米松5～15mg/d，癥狀改善后減量，一般療程不超過(guò)30天，腎型者可酌情延長(zhǎng)。血液病中的適應(yīng)證12血栓性血小板減少性紫癜：是一種少見(jiàn)的彌漫性血管內(nèi)血栓-出血綜合征。血漿置換+大劑量激素+解聚藥。脾切效果不一定好。Pre
