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1、吡柔比星與表柔比星化療心臟毒性比較 DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2013.09.027基金項目：浙江省教育廳課題（20061407）；浙江省衛(wèi)生廳課題（2007B122）作者單位：310003杭州，浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科通信作者：楊世隆，Email：yangshilonghz@zju.edu.cn蒽環(huán)類藥物是急性淋巴細胞白血病化療方案的核心藥物，但其心臟毒性限制了它的臨床應用。比如，柔紅霉素（DNR）在兒童白血病患兒中的累積用量不能超過250mg/m2。目前已研制出較多新一代的蒽環(huán)類藥物，如
2、表柔比星（EPI）、伊達比星和吡柔比星（THP）等，臨床上已嘗試用于替代柔紅霉素進行治療。為此，浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科同時對新一代蒽環(huán)類藥物吡柔比星和表柔比星替代柔紅霉素進行臨床研究，在初治急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的序貫化療（包括誘導、早期和定期強化化療）的VDLD方案中用吡柔比星或表柔比星代替?zhèn)鹘y(tǒng)的柔紅霉素進行聯(lián)合化療，并對兩組病例的心臟毒性進行對比研究。1資料與方法1.1一般資料8本研究納入了2008年5月至2012年5月在浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院初診為急性淋巴細胞白血?。ˋLL）并采用VDLD方案進行誘導、早期和定期強
3、化的的病例，根據(jù)患兒應用情況分為THP組和EPI組，連續(xù)隨訪至2012年9月。中位隨訪時間分別為：THP組23.8個月（4.3個月～50.4個月），EPI組26.1個月（9.5個月～50.6個月）（兩組比較P=0.965）。在每個VDLD療程前檢測血清心肌酶譜、心電圖、超聲心動圖。THP組：初治的ALL98例，中位年齡4.6歲（1.3～14.1）歲，其中男56例，女42例，低危47例，中危24例，高危27例。EPI組：初治的ALL57例，中位年齡5歲（2～13.9）歲，其中男38例，女19例，低危24例，中危13例，高危20例。兩組在年齡分布、
4、性別構成和白血病臨床危險分型方面，經(jīng)χ2檢驗差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。表1兩組病例基本情況比較（例，%）注：a比較B細胞型和T細胞型1.2化療方案化療方案基本按全國小兒急性淋巴細胞白血病第五次修訂草案[1]進行，但THP組在ALL的誘導、早期和定期強化VDLD方案中采用THP替代DNR，THP每次30mg/m2，低危ALL在誘導、早期和定期強化VDLD方案中均用2次，累計用量達180mg/m2；高危ALL在誘導時用3次，在早期和定期強化時用2次，累計用量達330mg/m2。EPI組用EPI代替DNR，劑量用法同THP。1.3療效
5、判定8根據(jù)張之南和沈悌主編的血液病診斷及療效標準評價[2]。1.4檢測方法1.4.112導聯(lián)體表心電圖每個療程化療開始前均予以檢測。1.4.2血清心肌酶譜每療程化療開始前靜脈采血2ml，應用全自動生化分析儀檢測肌酸磷酸激酶（CPK）、肌酸磷酸激酶同工酶（CPK-MB）、天冬氨酸酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）和α-羥丁酸脫氫酶（HBDH）。1.4.3超聲心動圖檢查測量項目包括：（1）心血管腔徑主動脈內徑（AOD）、左心房內徑（LAD）、左室舒張末期內徑（LVDd）、左室收縮末期內徑（LVDs）、室間隔厚度（IVS）、左室后壁舒張末期厚度（LV
6、PWd）、左室后壁收縮末期厚度（LVPWs）、主肺動脈內徑（MPA）。（2）左室收縮功能左室短軸縮短百分率（LVFS）、左室射血分數(shù)（LVEF）。1.5統(tǒng)計學方法兩組間心超檢測結果（LVFS、LVEF）的比較采用t檢驗；心電圖異常率、生存率的比較采用χ2檢驗；年齡分布、隨訪時間、心肌酶譜的比較采用Mann-WhitneyU檢驗。所有統(tǒng)計均用SPSS19.0進行分析，以P 表4兩組心功能比較3討論8吡柔比星為新一代的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，是1979年由日本學者梅澤濱夫等研制的半合成抗腫瘤抗生素。Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗報告，THP體內外抗腫瘤作用等同或優(yōu)于
7、表阿霉素和阿霉素，而心肌毒性、胃腸道毒性及脫發(fā)等不良反應明顯低于阿霉素，是目前一種重要的抗腫瘤藥物[3]。本項研究兩組患者的生存率均較高，THP組達89.8%，EPI組達93%，兒童急性淋巴細胞白血病可以說是一種基本可以治愈的疾病，故在制定治療方案時需考慮患兒治療結束后擁有較高的生存質量，所以選用高效低毒的化療藥物顯得尤為迫切。Elliott[4]和觀美華等[5]對蒽環(huán)類抗腫瘤藥物中的柔紅霉素和阿霉素的心臟毒性研究較多，已經(jīng)有大量的臨床資料明確表明柔紅霉素和阿霉素的累積劑量不能超過250mg/m2；對大鼠的動物實驗證明THP的累積劑量可達阿霉素
8、的4～5倍[6]；江明等[7]和王書杰等[8]報道成人THP的累積劑量為800mg/m2，但也有1例76歲淋巴瘤患者用THP累積劑量到72mg/m2時
