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1、(1)表達(dá)式調(diào)節(jié)通過基因表達(dá)產(chǎn)生反式作用因子DNA和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)轉(zhuǎn)錄的調(diào)控1．DNA甲基化DNA甲基化程度與基因表達(dá)的水平呈反比關(guān)系DNA的甲基化在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出現(xiàn)在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中CpG二核苷酸通常成串出現(xiàn)在DNA上，CpG島NucleosomesconsistofDNAwrappedaroundhistoneoctomers.Post-translationalmodificationofhistonetailsbymethylation(Me),phosphorylation(P)oracetylation(Ac)canalte
2、rthehigher-ordernucleosomestructure.NucleosomestructurecanberegulatedbyATP-dependentchromatinremodellersandtheopposingactionsofhistoneacetyltransferases(HATs)andhistonedeacetylases(HDACs).4.基因重排基因重排(generearrangement)是指某些基因片段改變?cè)瓉泶嬖陧樞?，通過調(diào)整有關(guān)基因片段的銜接順序，再重排成為一個(gè)完整的轉(zhuǎn)錄單位.免疫球蛋白產(chǎn)生抗體B細(xì)胞體液免疫經(jīng)法氏囊(BarsaofFab
3、ricius)細(xì)胞分裂骨髓經(jīng)胸腺調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答T細(xì)胞細(xì)胞免疫殺傷抗原免疫球蛋白基因片段的重排和原始轉(zhuǎn)錄物的拼接加工5.染色質(zhì)丟失一些低等生物(如線蟲等)的細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)現(xiàn)染色質(zhì)丟失現(xiàn)象及高等動(dòng)物紅細(xì)胞在發(fā)育成熟中過程也有染色質(zhì)的丟失，都是一些不可逆的調(diào)控。6．基因擴(kuò)增細(xì)胞在發(fā)育分化或環(huán)境改變時(shí)，對(duì)某種基因產(chǎn)物的需要量劇增，通過基因擴(kuò)增(geneamplificatlon)來增加這種基因的拷貝數(shù)。在腫瘤細(xì)胞中,某些原癌基因拷貝數(shù)異常增加，導(dǎo)致其表達(dá)產(chǎn)物增加，使細(xì)胞持續(xù)分裂而致癌變。第一節(jié)轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的形成是轉(zhuǎn)錄的可調(diào)控環(huán)節(jié)POL-ⅡTFⅡFⅡAⅡB由RNA-PolⅡ催化轉(zhuǎn)錄
4、的PICPOL-ⅡTFⅡFⅡHⅡETBPTAFTFⅡD-ⅡA-ⅡB-DNA復(fù)合物TATAⅡAⅡBTBPTAFTATAⅡHⅡECTD-PPIC組裝完成1.反式作用因子的活性調(diào)節(jié)反式作用因子是調(diào)控基因表達(dá)的DNA結(jié)合蛋白aDNA反式調(diào)節(jié)bAmRNA蛋白質(zhì)AA(1)表達(dá)式調(diào)節(jié)通過基因表達(dá)產(chǎn)生反式作用因子(2)共價(jià)修飾①磷酸化-去磷酸化。②糖基化。由于糖基化與磷酸化的位點(diǎn)都是在絲氨酸和蘇氨酸殘基的羥基上，故兩種修飾可能是競(jìng)爭(zhēng)性互相排斥的。(3)配體結(jié)合許多激素受體也是反式作用因子，本身對(duì)基因轉(zhuǎn)錄無調(diào)節(jié)作用。當(dāng)激素進(jìn)入細(xì)胞后，受體與激素結(jié)合，才能結(jié)合于DNA，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。(4)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)
5、相互作用：蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)復(fù)合物的解離及形成，是許多細(xì)胞內(nèi)反式作用因子活性調(diào)節(jié)的重要方式。polⅡTFⅡHTAFTFⅡFTAFTAFTFⅡATFⅡBTBP真核RNA聚合酶Ⅱ在轉(zhuǎn)錄因子幫助下，形成的轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物TATADNATBP相關(guān)因子2．反式作用因子與順式元件的結(jié)合3.反式作用因子的作用方式(1)DNA成環(huán)使相應(yīng)位點(diǎn)接近而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用(2)反式作用因子扭曲改變DNA構(gòu)型發(fā)揮調(diào)節(jié)作用(3)反式作用因子沿DNA滑動(dòng)到特定區(qū)域發(fā)揮作用(4)反式作用因子通過連鎖反應(yīng)而影響轉(zhuǎn)錄4．反式作用因子的組合式調(diào)控使調(diào)控更為精確geneagenebgeneexpressiongeneclosedABCA
6、BD第二節(jié)轉(zhuǎn)錄過程調(diào)控（自學(xué)）第三節(jié)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控一、5’端加帽和3’端多聚腺苷酸化具有調(diào)控意義Stryer(1995)Biochemistry(4e)p.153Mathewsetal(2000)Biochemistry(3e)p.231二、剪接過程受調(diào)控元件和調(diào)控因子調(diào)控1.mRNA的選擇剪接(1)外顯子選擇(2)內(nèi)含子選擇(3)互斥外顯子是指兩個(gè)外顯子不能同時(shí)被保留(4)內(nèi)部剪接位點(diǎn)造成內(nèi)含子或外顯子的部分序列被切除或保留2．通過選擇剪接可調(diào)控基因表達(dá)三、mRNA運(yùn)輸?shù)目刂萍s20%成熟的mRNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。第四節(jié)翻譯的可調(diào)控性及調(diào)控方式(一)翻譯起始的調(diào)控1．阻遏蛋白的控制作用tran
7、slationnotranslationrepressor鐵蛋白mRNA分子的5’鐵反應(yīng)元件鐵結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白與鐵結(jié)合可結(jié)合鐵反應(yīng)元件鐵蛋白stopcodenstopcodencapcap2．翻譯起始因子的功能調(diào)控蛋白質(zhì)合成抑制劑3.5’AUG對(duì)翻譯的調(diào)控作用在起始密碼子AUG的上游(5’端)非編碼區(qū)有一個(gè)或數(shù)個(gè)AUG，稱為5’AUG。5’AUG多存在于原癌基因中，是控制原癌基因表達(dá)的重要調(diào)控因素。5'AUG缺失是某些原癌基因翻譯激活的原因。4．m
