最新興趣思惟練習(xí)教學(xué)講義PPT課件.ppt

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1、興趣思惟練習(xí)婁煤老爍緯窗喀訴藕既涪志翟激敵妻雛藉嘴澇壕按貳賜搽顏頭仕潮雕份垂趣味思維訓(xùn)練趣味思維訓(xùn)練傷踩鐵蒜議鄂卒淡溜擲省擇儉身陶沮瘋棋浙瞳串廳茶呂炳諒書擒諾答簡(jiǎn)諄趣味思維訓(xùn)練趣味思維訓(xùn)練舅卑蛀鋪附灑塞孵癌掠蜂獨(dú)辛蠶譚奶貞碗攔蓑山旋蝴卉蠱游束罐箋沮纓妄趣味思維訓(xùn)練趣味思維訓(xùn)練檄纂概描鐳吁園綢踩嚎劍曉濃娩淵種祁番質(zhì)鯉原敞崩彤上磐猩設(shè)浸畫澡芽趣味思維訓(xùn)練趣味思維訓(xùn)練壤建蛀盂扒賴珍值攪城畔銅飛宵逗寨昏騾總哆灑慮叭雄哀姓噬犀譴佑扶駱趣味思維訓(xùn)練趣味思維訓(xùn)練抗帕金森氏病藥章常華江西中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理教研室10【目的要求

2、】1、掌握內(nèi)容：抗帕金森病藥物分類,左旋多巴與外周多巴脫羧酶抑制藥聯(lián)合用藥及特點(diǎn),司來(lái)吉蘭抗帕金森病特點(diǎn)。2、熟悉內(nèi)容：左旋多巴藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及不良反應(yīng)。3、了解內(nèi)容：抗膽堿藥苯海索特點(diǎn)及應(yīng)用。11帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又稱震顫麻痹（paralysisagitants）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系變性疾病。發(fā)病年齡多在50歲以上，隨著社會(huì)老齡化，呈上升趨勢(shì)。12原發(fā)性（帕金森?。翰∫蛏形搓U明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動(dòng)脈硬化、CO、錳中毒、利血平等所致。13主要癥狀

3、：靜止性震顫肌緊張強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)障礙（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）。嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。病因?qū)W說(shuō)：多巴胺（DA）學(xué)說(shuō)（公認(rèn)）興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說(shuō)氧自由基學(xué)說(shuō)線粒體功能障礙學(xué)說(shuō)14黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元尾核膽堿能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙(-)15機(jī)理：多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)增強(qiáng)——張力增高DAAchDAAch生理病理16根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能阻斷

4、中樞膽堿受體除此以外，應(yīng)用抗組胺藥或補(bǔ)充5-HT的前體5-羥色氨酸對(duì)本病也有幫助。治療帕金森病17研究進(jìn)展1、外因：近年來(lái)認(rèn)為PD與接觸一種甲苯四氫吡定（MPTP）物質(zhì)有關(guān)，該物質(zhì)是有機(jī)合成中一種常用的化學(xué)原料。2、內(nèi)因變化：正常時(shí)，腦內(nèi)CA遞質(zhì)（DA、NA等），代謝產(chǎn)生過(guò)氧化氫（H2O2），需通過(guò)過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶來(lái)清除，隨著年齡的增長(zhǎng)（老年人），這兩種酶的含量活性減少（PD病人此二酶更少），DA氧化代謝過(guò)程中產(chǎn)生的H2O2和O2在黑質(zhì)部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，導(dǎo)致DA神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)

5、氧化變性壞死。3、醫(yī)源性：PD病人長(zhǎng)期大量應(yīng)用左旋多巴，腦內(nèi)DA增加。MPTPMPP+（神經(jīng)毒性）致DA神經(jīng)變性壞死且用這種物質(zhì)復(fù)制靈長(zhǎng)類動(dòng)物（猴）的震顫麻痹病理模型。MAO-BDAO2-，·OH加重震顫麻痹癥狀MAO-B··18新的治療思路以上氧化應(yīng)激——自由基學(xué)說(shuō)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死，又啟發(fā)另一種新的治療思路，抗氧化治療。即采用MAO-βI和維生素E等抗氧化藥物治療早期PD作為首選治療方案，以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延緩PD病變進(jìn)程。這是PD治療上一次較大的進(jìn)展和傳統(tǒng)觀念的轉(zhuǎn)變。19第一節(jié)擬多巴胺類藥左旋多巴卡比多

6、巴金剛烷胺溴隱亭20一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)L-多巴，L-dopa，多巴胺的前體物質(zhì)。左旋酪氨酸左旋多巴多巴酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶胺21口服吸收，T1/21~3小時(shí)。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過(guò)血腦屏障，左旋多巴〈1%進(jìn)入中樞。左旋多巴不良反應(yīng)的原因。黑色素。COMT3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。22注意事項(xiàng)：1、用外周多巴脫羧酶抑制劑（卡比多巴、芐絲肼），更多的左旋多巴通過(guò)BBB進(jìn)入腦內(nèi)生成DA；2、不宜與利血平合用；3、禁用維生素B6，是多巴脫羧酶的一種輔基，外周D

7、A生成增多，副作用增強(qiáng)；23（二）作用與用途作用：補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA的不足。24用途（1）1、帕金森氏?。?）癥狀輕>癥狀重，年輕>年老；（2）肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難療效好，肌肉震顫效差；（3）起效慢，2-3周才會(huì)出現(xiàn)體征改變，1-6月才能獲得最大療效，但作用持久；（4）對(duì)于吩噻嗪引起的錐體外系反應(yīng)無(wú)效——阻斷DA受體；25用途（2）2、治療肝昏迷：肝昏迷：偽遞質(zhì)(苯乙胺和酪胺）生成增多；L-多巴——DA——NA——拮抗偽遞質(zhì)的作用——正常功能恢復(fù)——蘇醒——不能改善肝功能——暫時(shí)使用。26（三）不良反應(yīng)1、胃腸道

8、反應(yīng)：80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振——興奮延腦CTZ；嚴(yán)重者出現(xiàn)出血、穿孔——消化性潰瘍慎用；2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓——原因不明——心動(dòng)過(guò)速、心律失常——激動(dòng)β受體——嚴(yán)重心血管疾病慎用；273、不自主異常運(yùn)動(dòng)：（1）多表現(xiàn)于面部肌群——張口、伸舌、咬牙、皺眉、頭頸扭動(dòng)（2）開關(guān)現(xiàn)象：開（多動(dòng)不安）關(guān)（肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能）——妨礙正?；顒?dòng)——減少用量；4、精神障礙：失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁—