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1、醫(yī)學(xué)肝臟生化肝臟的解剖和結(jié)構(gòu)特點(diǎn):1、有肝A和門V雙重血液供應(yīng),血流豐富。2、肝臟富含血竇,血流緩慢,有利肝細(xì)胞與血液進(jìn)行物質(zhì)交換。3、有肝V和膽道二條輸出通路,有利代謝物的輸送和非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的排泄。4、酶類豐富,有些酶是肝臟特有的。第一節(jié)、肝臟在物質(zhì)代謝中的作用一、在糖代謝中的作用肝糖原合成肝糖原分解糖生異作用維持血糖濃度恒定二、在脂類代謝中的作用(一)、促進(jìn)脂類的消化和吸收(二)、脂類代謝的主要場(chǎng)所(三)、脂蛋白合成的主要器官1、氧化反應(yīng):催化此類反應(yīng)的酶類主要有細(xì)胞色素P450、胺氧化酶和脫氫酶類。⑴依賴P450的加單氧酶系:存在于肝細(xì)胞微粒體混合功能氧化酶。加入底物分子中,另一氧原子被
2、還原為水,故又稱為中,反應(yīng)的特點(diǎn)是直接激活氧分子,其中一個(gè)氧原子催化的基本反應(yīng):RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+加單氧酶CytP450催化的基本反應(yīng):苯胺對(duì)氨基苯酚舉例:加單氧酶系的作用:它能催化多種有機(jī)物質(zhì)(如藥物、毒物、類固醇等)進(jìn)行氧化反應(yīng),所以是肝中非常重要的酶系。加單氧酶CytP450o2多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化過程目錄⑵單胺氧化酶系:催化的反應(yīng):催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O它們存在于線粒體內(nèi)⑶醇脫氫酶及醛脫氫酶系:存在于胞液中,醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(al
3、dehydedehydrogenase)催化醛類生成酸。RCH2OHRCHORCOOH2H2H2、還原反應(yīng)催化此類反應(yīng)的酶主要有硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)二大類。N=N2HNH-HN2x2HNH2氧化還原HONH2x23、水解反應(yīng):催化此類反應(yīng)的酶類很多種OCOCH3COOHCH3_COOHOHCOOHOHCOOHOH水解氧化乙酰水楊酸水楊酸羥基水楊酸乙酸4、結(jié)合反應(yīng)含有羥基、羧基和氨基的物質(zhì)可與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘aa、甲基、乙酰基等結(jié)合。舉例:UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷①葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)
4、移酶雌酮②硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸供體:3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸(PAPS)催化酶:硫酸轉(zhuǎn)移酶舉例PAPS+PAP雌酮硫酸酯③酰基化反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A目錄三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn):㈠、反應(yīng)類型多樣性。㈡、反應(yīng)過程連續(xù)性。㈢、解毒和致毒兩重性。四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素:㈠、年齡㈡、性別㈢、疾?、?、其他意義:指導(dǎo)用藥第三節(jié)膽汁和膽汁酸代謝一、膽汁(bile)膽汁是肝細(xì)胞的分泌物也是肝細(xì)胞的排泄物。正常成人每日生成量300700ml,呈透明金黃色、微苦、弱鹼性。膽汁主要的成分:水、無(wú)機(jī)鹽類、粘蛋白和酶類、脂類、膽汁酸鹽、膽色素。肝膽汁和膽襄膽汁兩者濃度不同。膽汁酸的概念:膽汁酸(bileac
5、ids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱,以鈉鹽或鉀鹽的形式存在,即膽汁酸鹽,簡(jiǎn)稱膽鹽(bilesalts)。(一)膽汁酸的分類:按結(jié)構(gòu)分游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)二、膽汁酸的代謝游離膽汁酸例:膽酸COOH例:鵝脫氧膽酸結(jié)合膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例:?;悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH初級(jí)膽汁酸(primarybileacid)次級(jí)膽汁酸(secondarybileacid)初級(jí)膽汁酸肝細(xì)胞以膽固醇為原料合成的膽汁酸,包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸7α-羥基脫氧后生成
6、的膽汁酸,包括脫氧膽酸及石膽酸。按來(lái)源分7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸目錄7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸目錄㈡、初級(jí)膽汁酸的生成(簡(jiǎn)圖)膽固醇7-α-羥膽固醇7-α-羥化酶肝臟甘氨酸牛磺酸甘氨酸?;撬岣拾蹦懰崤;悄懰岣拾冰Z脫氧膽酸牛磺鵝脫氧膽酸膽汁酸與鈉生成膽汁酸鈉(鹽)7一α一羥化酶為限速酶膽酸鵝脫氧膽酸㈢、次級(jí)膽汁酸的生成(簡(jiǎn)圖)與腸肝循環(huán):膽酸脫氧膽酸(游離)鵝膽氧膽酸石膽酸(溶解度底)脫氧膽酸次級(jí)膽汁酸與鈉結(jié)合成膽汁酸鈉(鹽)細(xì)菌腸道細(xì)菌腸道甘氨酸牛磺酸甘氨脫氧膽酸(結(jié)合)?;敲撗跄懰幔ńY(jié)合)膽汁酸腸肝循環(huán):肝腸腔結(jié)合型膽汁酸在回腸主動(dòng)吸收,其他的
7、在腸道各部被動(dòng)吸收。腸腔肝膽汁酸膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義:每頓飯后一般能進(jìn)行2~4次的腸肝循環(huán)。將有限(5g)的膽汁酸反復(fù)利用,以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。膽固醇結(jié)合膽汁酸(合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d)目錄膽汁酸代謝全過程膽汁酸的代謝小結(jié)1.初級(jí)膽汁酸的生成﹡部位:肝細(xì)胞(胞液和微粒體)﹡原料:膽固醇﹡限速酶:7α-羥化酶膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。2.次級(jí)膽汁酸的生成﹡