最新甲狀腺激素藥課件(1)教學(xué)講義ppt.ppt

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1、甲狀腺激素藥課件(1)甲狀腺功能調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌TRH，促進(jìn)腺垂體分泌TSH。TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺分泌的主要激素。下丘腦-腺垂體-甲狀腺間存在功能聯(lián)系。甲狀腺激素在血中的濃度，經(jīng)常反饋調(diào)節(jié)腺垂體分泌TSH的活動(dòng)。當(dāng)血中游離的甲狀腺激素濃度增高時(shí)，將抑制腺垂體分泌TSH，是一種負(fù)反饋。這種反饋抑制是維持甲狀腺功能穩(wěn)定的重要環(huán)節(jié)。甲狀腺激素分泌減少時(shí)，TSH分泌增加，促進(jìn)甲狀腺濾泡代償性增大，以補(bǔ)充合成甲狀腺激素，以供給機(jī)體的需要。（二）體內(nèi)外的其它刺激體內(nèi)外各種刺激可以通過感受器，經(jīng)傳入神經(jīng)傳到中樞，促進(jìn)或抑制下丘腦分泌TRH，進(jìn)而再影響甲

2、狀腺素的分泌。例如寒冷就是通過皮膚冷感受器經(jīng)上述環(huán)節(jié)促進(jìn)甲狀腺分泌。（三）自身調(diào)節(jié)甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)，這是指在完全缺少TSH或TSH濃度基本不變的情況下，甲狀腺自身對(duì)碘供應(yīng)的多少而調(diào)節(jié)甲狀腺素的分泌。當(dāng)食物中碘供應(yīng)過多時(shí)，首先使甲狀腺激素合成過程中碘的轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生抑制，同時(shí)使合成過程也受到抑制，使甲狀腺激素合成明顯下降。如果碘量再增加時(shí)，它的抗甲狀腺合成激素的效應(yīng)消失，使甲狀腺激素的合成增加。此外，過量的碘還有抑制甲狀腺激素釋放的作用。相反，外源碘供應(yīng)不足時(shí)，碘轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制將加強(qiáng)，甲狀腺激素的合成和釋放也增加，使甲狀腺激素分泌不致過低。碘的這種作用原理尚不清楚。2基本結(jié)構(gòu)單位：甲狀腺腺泡

3、腺泡腔內(nèi)：膠質(zhì)，其主要成分為含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白。上皮細(xì)胞：強(qiáng)大的攝碘功能。3ThyroidHormone【合成、貯存和分泌】合成：1、碘的攝?。旱獗茫鲃?dòng)攝取。2、碘的活化及酪氨酸的碘化：碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)過氧化物酶甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸殘基7ThyroidHormone合成：3、碘化酪氨酸的縮合：(過氧化物酶)MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4貯存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，儲(chǔ)存在腺泡腔內(nèi)。分泌：5、腺泡上皮細(xì)胞：胞

4、飲(pinocytosis)將TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4釋放入血。8ThyroidHormone9【甲狀腺激素的生物合成與調(diào)節(jié)】1.BiosynthesisofThyroidHormone（1）碘的攝取：甲狀腺腺泡細(xì)胞膜上存在碘泵，具有高度攝碘和濃集碘的能力，其攝碘是一種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程。正常情況下，甲狀腺中碘化物的濃度達(dá)血漿濃度的25倍，而在甲亢時(shí)可高達(dá)250倍。（2）碘的活化和酪氨酸碘化：攝入的碘化物于腺泡上皮細(xì)胞頂端微絨毛處被過氧化物酶氧化成活化狀態(tài)的碘，活化碘再與TG分子中的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（di

5、iodotyrosine，DIT）。（3）耦聯(lián)：在過氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT耦聯(lián)生成T3，或二分子的DIT耦聯(lián)成T4。合成的T4和T3仍在TG分子上，貯存在腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中。T4和T3的比例視碘的供應(yīng)情況而定，缺碘時(shí)大鼠甲狀腺中T4∶T3的比例可從正常時(shí)的4∶1變?yōu)?∶3，這樣可以更經(jīng)濟(jì)地利用碘。（4）釋放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T3、T4進(jìn)入血液。正常人每日分泌T4約75μg，T3約25μg。10ThyroidHormone【調(diào)節(jié)】1、下丘腦、垂體調(diào)節(jié)：下丘腦分泌：促甲狀腺激素釋放激素(TRH)垂體分泌：促甲狀腺激素(TSH)2、反饋調(diào)節(jié)：血中游離T4

6、和T3對(duì)TSH-TRH負(fù)反饋調(diào)節(jié)3、甲狀腺的自身調(diào)節(jié)：4、腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)：11ThyroidHormone12ThyroidHormone【生理作用及藥理作用】1、維持生長發(fā)育：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成?神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育?甲狀腺功能低下：胎兒、腦發(fā)育期：?身材矮小,智力低下呆小病(克汀病，cretinism)成人：黏液性水腫。13ThyroidHormone【生理作用及藥理作用】2、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱：基礎(chǔ)代謝率(BMR)?，產(chǎn)熱?甲狀腺功能亢進(jìn)：怕熱，多汗；甲狀腺功能低下：粘多糖沉積?黏液性水腫3、提高交感-腎上腺素系統(tǒng)敏感性：甲亢：情緒激動(dòng),失眠,心悸,血壓增高14ThyroidHor

7、mone【作用機(jī)制】非常復(fù)雜。T3、T4通過擴(kuò)散或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)→進(jìn)入細(xì)胞、與核受體結(jié)合→促mRNA形成→加速新蛋白質(zhì)和各種酶合成→生理效應(yīng)。15ThyroidHormone【體內(nèi)過程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且較不穩(wěn)定；T3：95%左右。2、血漿蛋白結(jié)合率高：T3和T4均高達(dá)99%以上。T3游離量為T4的10倍，作用快而強(qiáng)，t1/2為2天，維持短；T4作用慢而弱，t1/2為5天，維持時(shí)間長。16ThyroidHormone【體內(nèi)過程】3、肝、腎線粒體