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1、病原微生物與傳染第一節(jié)病原微生物的病原性與毒力一、病原性與毒力（一）概念病原性（致病性）：指一定種類的病原微生物，在一定條件下，能在宿主體內(nèi)引起傳染過程的能力。一種病原微生物有不同的菌株，它們的致病能力大小是有差異的，病原菌致病力的強弱程度就是毒力。毒力是各個菌株或毒株的群體特征。第四章病原微生物與傳染（二）致病性的確定——Koch法則：第一：特殊的病原菌應在同一疾病中查見，在健康者不存在。第二：此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種。第三：此培養(yǎng)物接種易感動物，能導致同樣病癥。第四：自實驗感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的培養(yǎng)物。（一）侵襲力病原菌突破宿主機
2、體防衛(wèi)屏障，侵入組織或細胞中生長繁殖，并廣為擴散的能力，稱為侵襲力，病原菌的侵襲力與多種因素有關(guān)。第四章病原微生物與傳染1定殖與吸附：主要依靠黏附素發(fā)揮作用。病原菌感染動物的第一步是黏附于宿主的呼吸道、消化道或者泌尿生殖道等處，以免被纖毛擺動、腸蠕動和分泌液清除體外。黏附素是菌體表面具有黏附功能的結(jié)構(gòu)成分：細菌菌毛、某些外膜蛋白和膜磷壁酸等，其與宿主易感細胞表面的特異性受體結(jié)合，附著在細胞表面。2抗吞噬和定居：當病原菌突破機體的防御屏障，侵入機體后，必然會受到吞噬細胞的吞噬與體液性抗體等介導的免疫應答反應的清除。如果病原菌能夠逃避和克服這些免疫因素的影
3、響，便可在機體內(nèi)大量繁殖和定居。病原菌抗吞噬、清除作用可通過自身的結(jié)構(gòu)成分或合成代謝產(chǎn)物來實現(xiàn)。如炭疽桿菌、肺炎球菌等的莢膜和金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶等。3促進擴散和轉(zhuǎn)移細菌分泌的胞外酶最重要的作用是作用于組織基質(zhì)或細胞膜，造成他們的損傷，增加其通透性，從而有利于細菌在體內(nèi)的擴散。病原菌在體內(nèi)的擴散和轉(zhuǎn)移主要依靠其產(chǎn)生的一些酶類，如：(1)透明質(zhì)酸酶：在機體結(jié)締組織中，有粘性的高分子多糖質(zhì)-透明質(zhì)酸，具有降低或阻止病原微生物向組織深部擴散的作用,有的病原微生物(葡萄球菌,魏氏梭菌等)產(chǎn)生分解它們的酶。(2)溶纖維蛋白酶（又稱鏈球菌激酶）鏈球菌和葡
4、萄球菌能產(chǎn)生這種酶，能將凝固的纖維蛋白溶解，有利于病原微生物向組織深部蔓延擴散．(3)膠原酶魏氏梭菌能產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)分解酶，它能水解動物肌肉中網(wǎng)狀結(jié)締組織，有利于病原微生物的侵襲作用。（二）毒素毒素是細菌在生命活動過程中產(chǎn)生的、對動物機體具有毒性作用的特殊物質(zhì)。其是病原菌的主要致病因子。根據(jù)毒素的產(chǎn)生方式、性質(zhì)和致病特點的不同,可將細菌毒素分為兩類：1外毒素(1)定義:某些細菌主要是G+菌在其生命活動過程中產(chǎn)生并分泌或釋放到周圍環(huán)境中的一類毒性代謝產(chǎn)物。(2)特性:a蛋白質(zhì),不耐熱,一般60-80℃10-30min可失去活性；b毒性作用極強,1mg純化
5、的A型肉毒毒素能殺死2000萬只小鼠，是已知的生物毒和化學毒中毒性最強的一類毒素；c毒性具有高度特異性,不同細菌產(chǎn)生的毒素對不同器官有選擇作用,如破傷風毒素和肉毒毒素d有良好的免疫原性,刺激機體產(chǎn)生抗體(抗毒素),用于緊急治療和預防.可用0.4%甲醛脫毒為類毒素,具有抗原性,可作為疫苗免疫接種.e菌種特異性2內(nèi)毒素(1)定義:是細菌在生命活動過程中產(chǎn)生的，不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細胞自溶、死亡崩解，或人工方法破壞其細胞的完整性時，才釋放出來的毒素。特質(zhì)G-菌細胞壁中的脂多糖（LPS）。(2)特性:a革蘭氏陰性菌細胞壁成分-脂多糖，耐熱,加
6、熱100℃經(jīng)1h仍不被破壞,必須加熱160℃經(jīng)2-4h,或用強酸,強堿煮沸30min才失活。b毒性較弱。c無特異性致病作用，各種內(nèi)毒素中毒反應基本相同：發(fā)熱、休克等。d抗原性較弱,不能被甲醛脫毒變?yōu)轭惗舅?。種類內(nèi)毒素外毒素來源革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌，部分G-部位細胞壁成分、裂解后釋出活菌分泌外周環(huán)境成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱等強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強，能刺激機體
7、形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素第四章病原微生物與傳染病原微生物（細菌）毒力 的增強與減弱1細菌毒力減弱的方法(1)長時間在體外連續(xù)培養(yǎng)傳代;(2)在高于最適生長溫度下培養(yǎng),如炭疽I型和II號疫苗均是將強毒株在42-43℃培養(yǎng)傳代育成;(3)在含有特殊化學物質(zhì)的培養(yǎng)基中培養(yǎng),如結(jié)核病卡介苗是將牛型結(jié)核桿菌在含有膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上每15天傳一代,持續(xù)傳代13年后育成;(4)在特殊氣體條件下培養(yǎng),如無莢膜炭疽芽孢苗是半強毒菌株在含有50%動物血清的培養(yǎng)基上,在50%CO2的條件下選育的;(5)通過非易感動物,豬丹毒疫苗是將強毒株通過豚鼠370代,又通
8、過雞42代而成;(6)基因工程的方法,去除毒力基因或使其失活.2細菌毒力增強的方法在自然條件下
