甲磺酸伊馬替尼合成路線工藝.docx

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1、合成路線精品資料合成路線以4-甲基-3-硝基苯胺為起始原料,經(jīng)過(guò)縮合、還原、環(huán)合等反應(yīng)制得抗月中瘤藥物甲磺酸伊馬替尼。并分別討論了采用無(wú)水碳酸鉀代替二異丙基乙胺、水合肥和普劑以的優(yōu)過(guò)析產(chǎn)通催化劑代替柏炭催化及采用異戊醇作為溶劑點(diǎn)。最終反應(yīng)總收率超50%,用高效液相色譜分品純度在99.5%以上。(1)精品資料合成路線精品資料精品資料合成路線用3-乙酰叱噬（2）和N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛（3）反應(yīng)得3-二甲胺基-1-（3-叱噬基）-2-丙烯-1-酮（4）,4與2-甲基-5-硝基苯基月瓜硝酸鹽（6）經(jīng)成環(huán)、還原、由4-氯甲基苯甲酰氯?；?/p>

2、后與N-甲基哌嗪反應(yīng)，所得伊馬替尼再成鹽即得甲磺酸伊馬替尼，總收率約58%。合成路線：為研究和改進(jìn)甲磺酸伊馬替尼的合成工藝，以2—甲基一5一硝基苯胺為原料，先后經(jīng)歷加成、環(huán)合、還原、?；确磻?yīng)制備甲磺酸伊馬替尼，并對(duì)其中的加成、環(huán)合、還原、?；确磻?yīng)與工藝過(guò)程進(jìn)行了改進(jìn)。采用經(jīng)改進(jìn)的工藝制備甲磺酸伊馬替尼，反應(yīng)總收率為41.9%,產(chǎn)品純度可達(dá)99.75%（高效液相色譜法）HEj牝合/皿田：、一仔丫EI△人入池(it白油ill合成路線三：以3-乙酰叱噬、2-甲基-5-硝基苯胺等為原料，經(jīng)縮合、成環(huán)、氫化、酰化，進(jìn)而與甲磺酸成鹽得到甲磺

3、酸伊馬替尼。結(jié)果中間體及目標(biāo)化合物經(jīng)質(zhì)譜、核磁精品資料共振氫譜、紅外光譜等確證，總收率27.0%o本路線操作簡(jiǎn)單，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。合成路線四:改進(jìn)甲磺酸伊馬替尼的合成工藝。方法以4-口4-甲基哌嗪-1-基）甲基］苯甲精品資料精品資料酰氯二鹽酸鹽與4-甲基-N3-［4-（3-叱噬基）喀噬-2-基］-1,3苯二胺為起始原料，進(jìn)行水相縮合反應(yīng)得到伊馬替尼游離堿，再與甲磺酸成鹽，兩步反應(yīng)合成新型酪氨酸酶抑制劑類抗月中瘤藥物伊馬替尼o結(jié)果優(yōu)化后的工藝成本低廉、后處理簡(jiǎn)便、產(chǎn)品純度高、收率高，并且對(duì)環(huán)境污染小。純度可達(dá)99.7%,且單一

4、雜質(zhì)＜0.1%。結(jié)論新工藝的總收率達(dá)81.5%，可工業(yè)化生產(chǎn)，前景廣闊。精品資料方法五：以3-硝基苯基甲基月瓜和3-二甲氨基-1-（3-口比咤基）-2-丙烯1-酮為起始原料，經(jīng)關(guān)環(huán)、還原、縮合得到伊馬替尼（圖1）。但反應(yīng)路線和時(shí)間長(zhǎng)，每步的收率低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。方法六：以N-（3-硝基苯基）-4-（3-叱噬基）-2」密呢胺為起始原料經(jīng)氯化亞錫還原，再與4-氯甲基苯甲酰氯反應(yīng)，最后與N-甲基哌嗪反應(yīng)，生成伊馬替尼。但該直鏈?zhǔn)降墓に嚦杀据^高。方法七：以4-甲基-3-硝基苯胺為起始原料，依次與對(duì)氯甲基苯甲酰氯和氮甲基哌嗪進(jìn)行縮合反應(yīng)，然

5、后將硝基還原為氨基，再與單氟胺生成月瓜，最后與3-二甲氨基-1-（3-叱噬基）-2-丙烯-1-酮進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)得到伊馬替尼。其缺點(diǎn)是生成喀噬環(huán)的環(huán)合反應(yīng)收率很低，反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，且反應(yīng)不完全。N/方法八：所用的酰胺縮合劑三甲基鋁是易自燃的化學(xué)品，生產(chǎn)中存在潛在危險(xiǎn)，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。并且合成過(guò)程中要用昂貴的催化劑和BINAP配體，產(chǎn)品制備過(guò)程中產(chǎn)生異構(gòu)化雜質(zhì)，純化困難。二甲葷精品資料WelcomeToDownload!!!歡迎您的下載，資料僅供參考！精品資料