腺苷鈷胺的臨床應(yīng)用

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1、腺苷鈷胺的臨床應(yīng)用????腺昔鈷胺，又稱腺苷輔酶維生素B12，化學(xué)名為5，6-二甲基苯并咪唑基-5-脫氧腺嘌呤核苷基鈷胺，是維生素B12的活性輔酶形式之一。羥鈷胺、甲鈷胺、腺苷鈷胺是從哺乳動物的組織中分離出的維生素B12的3種最常見的形式，但只有甲鈷胺和腺苷鈷胺可作為人體內(nèi)酶的輔因子。腺苷鈷胺在1958年由美國科學(xué)家貝克等人發(fā)現(xiàn)，我國的腺苷鈷胺于20世紀(jì)70年代研制開發(fā)，目前的制劑形式包括腺苷鈷胺片劑和注射用腺苷鈷胺凍干粉針劑，腺苷鈷胺在應(yīng)用初期主要用于治療惡性貧血，亦與葉酸合用，用于治療各種巨幼細(xì)胞貧血、抗葉酸藥引起的貧血等，它也用于神

2、經(jīng)系統(tǒng)疾病，且應(yīng)用范圍在近十幾年不斷拓展，可用于神經(jīng)根炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、末梢神經(jīng)炎、眼肌麻痹等。腺苷鈷胺在肝病、癌癥、慢性萎縮性胃炎、生殖系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用也有了新的進(jìn)展。為更好的理解可能導(dǎo)致維生素B12缺乏（包括不能獲得維生素B12的活性輔酶形式）的途徑，本文還介紹了維生素B12的消化、吸收與轉(zhuǎn)運。????1　消化、吸收與轉(zhuǎn)運????1.1　補(bǔ)充維生素B12的消化吸收????維生素B12有多種活性形式，包括羥鈷胺、氰鈷胺、腺苷鈷胺、甲鈷胺，其中僅腺苷鈷胺(AdeCbl或Cobamamide)和甲鈷胺(MetCbl)是維生素B12的活性

3、輔酶形式。對腺苷鈷胺、甲鈷胺、氰鈷胺的X-射線結(jié)構(gòu)和電子排布的研究也發(fā)現(xiàn)，腺苷鈷胺和甲鈷胺Co-C結(jié)構(gòu)很相似，而與氰鈷胺有較大差異。氛鈷胺（CN-Cbl）在體內(nèi)只以痕量存在，而且人們必須排除和中和氰化合物分子，并將其還原為+1氧化態(tài)，在酶的催化作用下生成B12的兩種活性輔酶形式。營養(yǎng)不良，酶缺陷，及組織的病理變化都可能使氰鈷胺轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素B12活性形式的能力降低。因此腺苷鈷胺和甲鈷胺也是最常用的B12補(bǔ)充形式。????補(bǔ)充的維生素B12與從食物中獲得的不同，它們不是與蛋白質(zhì)的結(jié)合形式，不需要經(jīng)過胃酸和胃酶的消化，但需要胃酸的溶解作用，當(dāng)補(bǔ)

4、充足夠大劑量時，才能克服內(nèi)因子的缺點，通過被動擴(kuò)散而被消化吸收。有初步證據(jù)顯示，補(bǔ)充的維生素B12能夠直接被舌下粘膜快速吸收，這比被動擴(kuò)散更有效。胃粘膜萎縮、胃切除等可造成內(nèi)因子缺乏，這時應(yīng)當(dāng)以注射途徑補(bǔ)充維生素B12。????1.2　維生素B12在血液中的轉(zhuǎn)運????吸收入小腸細(xì)胞的維生素B12與小腸細(xì)胞釋放的轉(zhuǎn)鈷胺素Ⅱ(TC2)結(jié)合，通過血液轉(zhuǎn)運至機(jī)體各組織和腦脊液。維生素B12吸收入血后，在血液中停留的時間不超過5小時。B12-TC2到達(dá)作用細(xì)胞，以羥鈷胺的形式釋放出來，再轉(zhuǎn)化為甲鈷胺或腺苷鈷胺，然后在各自的輔酶作用下發(fā)揮治療作用。

5、轉(zhuǎn)鈷胺素Ⅱ也將B12轉(zhuǎn)移至肝臟，以轉(zhuǎn)鈷胺素Ⅲ的形式將B12儲存起來。當(dāng)體內(nèi)的B12過量時，多余的部分會被腎臟清除。????腺苷鈷胺是在細(xì)胞組織中的主要形式，在線粒體中被保留；甲鈷胺主要存在于人體血漿和其他特定的體液中，例如大腦的脊髓液，在胞液中也有發(fā)現(xiàn)?？诜佘这挵泛?，大約35％可被完全吸收，并且大約77％的吸收劑量可在組織中保留。盡管氰鈷胺似乎以一個更高的百分比被吸收，但僅僅50％在組織中殘留，如果體內(nèi)有足夠的內(nèi)因子，在1～2個月的時間內(nèi)，可能被轉(zhuǎn)變成維生素B12輔酶形式。?內(nèi)因子缺乏、胃酸或蛋白酶缺失、小腸病變，均可引起B(yǎng)12缺乏。另

6、外，胰腺疾病（可減少游離的鈣，鈣是B12吸收所必需的元素）、藥物的相互作用（例如服用二甲雙胍可使腸中游離鈣減少）、絳蟲感染以及甲狀腺機(jī)能抗進(jìn)B12需求增加等因素都可引起B(yǎng)12的缺乏。????2　臨床應(yīng)用????2.1　對血液疾病的作用????維生素B12或葉酸缺乏會導(dǎo)致一些血液疾病，包括貧血，白細(xì)胞、血小板減少，形成巨噬紅細(xì)胞，這些異常如果沒有得到及時診斷或治療，會加重癥狀。腺苷鈷胺存在于細(xì)胞線粒體內(nèi)，直接參與血紅素的合成，促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，可以提高體內(nèi)血紅蛋白含量，改善貧血。MikhailovVV等人還報道了在急性失血時，腺苷鈷胺

7、和甲酰四氫葉酸單用或合用可增強(qiáng)骨髓細(xì)胞的增殖活性，對生血過程具有保護(hù)作用。????Fochi.F等人用與亞葉酸和腺苷鈷胺結(jié)合的鐵蛋白對妊娠婦女進(jìn)行為期50天的治療，結(jié)果表現(xiàn)出較好的耐受性，并且使各項血液參數(shù)正?；?，包括血色素、血細(xì)胞比容、紅血球數(shù)、紅細(xì)胞平均體積、鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合能力。Granese等人也報道了使用鐵蛋白－腺苷鈷胺－亞葉酸治療40位懷孕婦女的積極治療效果，表現(xiàn)為血液參數(shù)進(jìn)行性的增長和紅細(xì)胞形態(tài)的完全標(biāo)準(zhǔn)化。????2.2　對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用????在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)，腺苷鈷胺將L－甲基丙二酰輔酶A變位酶轉(zhuǎn)變成琥珀酰輔酶A。

8、琥珀酰輔酶A參予三羧酸循環(huán)，是神經(jīng)細(xì)胞必需的營養(yǎng)物質(zhì)。當(dāng)B12缺乏時，甲基丙二酰輔酶A的水平增加，并轉(zhuǎn)變成甲基丙二酸(methylmalonicacid，MMA)，在血液和腎臟中蓄積。正常的血