d-對(duì)羥基苯甘氨酸的生產(chǎn)工藝

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1、寧夏職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文D-對(duì)羥基苯甘氨酸的生產(chǎn)工藝D-對(duì)羥基苯甘氨酸的生產(chǎn)工藝摘要藥品是與人民生活息息相關(guān)，保證人民生命健康的特殊商品。醫(yī)藥行業(yè)是關(guān)系民生的重要行業(yè)。發(fā)展自己的民族制藥業(yè)。我所在的頂崗實(shí)習(xí)單位是聯(lián)邦制藥（內(nèi)蒙古）有限公司。主要生產(chǎn)阿莫西林等藥物，阿莫西林的作用機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細(xì)菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。我國(guó)阿莫西林類(lèi)藥物都將保持一個(gè)較快的速長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。而發(fā)酵生產(chǎn)水平的高低取決于生產(chǎn)生產(chǎn)菌種，發(fā)酵工藝和后提煉工藝三個(gè)因素。我所在的車(chē)間的D酸車(chē)間，我們車(chē)間負(fù)責(zé)生

2、產(chǎn)聯(lián)邦的又一新產(chǎn)品—阿莫西林的中間體D—對(duì)羥基苯甘氨酸。車(chē)間利用微生物發(fā)酵的方法來(lái)生產(chǎn)D—對(duì)羥基苯甘氨酸，采用了比較先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，我就對(duì)它做簡(jiǎn)單的介紹。關(guān)鍵詞：菌種，發(fā)酵工藝，后提煉，微生物發(fā)酵目錄第一章：微生物發(fā)酵概述1.1：發(fā)酵培養(yǎng)基1.2：滅菌1.3：種子擴(kuò)大培養(yǎng)1.4微生物的生長(zhǎng)1.5：:微生物的營(yíng)養(yǎng)需求1.6：微生物發(fā)酵控制第二章；發(fā)酵產(chǎn)物的提取2.1：轉(zhuǎn)化2.2：過(guò)濾寧夏職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文D-對(duì)羥基苯甘氨酸的生產(chǎn)工藝2.2.1：膜過(guò)濾2.2.2：活性炭過(guò)濾2.3：結(jié)晶2.4：離心2.5干燥第

3、一章微生物發(fā)酵概述D-對(duì)羥基苯甘氨酸酸的發(fā)酵是典型的代謝控制發(fā)酵，也是好氣性純種發(fā)酵，在培養(yǎng)基配制及滅菌，種子擴(kuò)大培養(yǎng)，空氣除菌，發(fā)酵過(guò)程的檢測(cè)及控制等環(huán)節(jié)十分關(guān)鍵，D—對(duì)羥基苯甘氨酸外觀(guān)為白色結(jié)晶粉末，是合成半合成青霉素和頭孢菌素的中間體，用于制造羥氨芐青霉素（阿莫西林amoxicillin）和頭孢羥氨芐。我所在的車(chē)間采用微生物發(fā)酵來(lái)生產(chǎn)D—對(duì)羥基苯甘氨酸，為比較先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品是否合格與每個(gè)工段及環(huán)節(jié)有著至關(guān)重要的聯(lián)系。在管理上采用新老思想的結(jié)合，對(duì)車(chē)間的發(fā)展起到關(guān)鍵性的因素。1、發(fā)酵培養(yǎng)基在發(fā)酵工

4、程中，擁有良好生產(chǎn)菌種是前提。在正常生理?xiàng)l件下，微生物依靠自身代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)，趨向于快速生長(zhǎng)和繁殖，而發(fā)酵則需要微生物積累大量的代謝產(chǎn)物。微生物生長(zhǎng)所需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)應(yīng)該包括所有組成細(xì)胞的各種化學(xué)元素，這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可分為水，碳源，氮源，無(wú)機(jī)鹽，生長(zhǎng)因子等五大類(lèi)。選取培養(yǎng)基的原則是：能滿(mǎn)足生產(chǎn)菌生長(zhǎng)，代謝的需要。目的代謝產(chǎn)物要高。產(chǎn)物的率最高。產(chǎn)生菌生長(zhǎng)及代謝迅速。減少代謝副產(chǎn)物的生成。價(jià)廉并且具有穩(wěn)定的質(zhì)量。來(lái)源廣泛且供應(yīng)充足。有利于發(fā)酵過(guò)程的溶氧與攪拌。有利于產(chǎn)物的提取和純化。廢物的綜合利用性強(qiáng)且處理容易。發(fā)

5、酵培養(yǎng)基的配制原則：1.根據(jù)生產(chǎn)菌株的營(yíng)養(yǎng)特性配制培養(yǎng)基。2.營(yíng)養(yǎng)成分的配比恰當(dāng)。3.滲透壓。4.PH。還有注意各營(yíng)養(yǎng)成分的加入次序以及操作步驟尤其是一些微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如生物素，維生素等，更要注意避免沉淀生成或破壞而造成損失。寧夏職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文D-對(duì)羥基苯甘氨酸的生產(chǎn)工藝2滅菌在發(fā)酵過(guò)程中，如果污染了雜菌，雜菌將與生產(chǎn)菌爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，溶氧等，甚至?xí)陌被岙a(chǎn)物，造成損失；由于雜菌的繁殖，且導(dǎo)致產(chǎn)物的提取，精制變得困難；若雜菌污染嚴(yán)重或發(fā)生噬菌體污染，生產(chǎn)過(guò)程將會(huì)失敗。滅菌是防止染菌的關(guān)鍵，為了防止染

6、菌，車(chē)間對(duì)滅菌十分重視，凡是與產(chǎn)生菌接觸的培養(yǎng)基，發(fā)酵罐，管路，通入的空氣，其它相關(guān)器具以及無(wú)菌室的空間都要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格滅菌。常用的滅菌的方法有：1.化學(xué)藥劑滅菌法，如75%的酒精，5%的苯酚，0.25%新潔爾滅等。2.輻射滅菌法：紫外線(xiàn)，高能電磁波，放射性物質(zhì)3.干熱滅菌法：在160℃下維持1h。4.火焰滅菌法：利用火焰滅菌。5.濕熱滅菌法：利用飽和蒸汽進(jìn)行滅菌。6.過(guò)濾除菌法：用過(guò)濾方法。在發(fā)酵企業(yè)，由于蒸汽容易獲得，且價(jià)格比較低廉，故培養(yǎng)基和發(fā)酵設(shè)備一般使用濕熱法進(jìn)行滅菌。它滅菌的好壞取決于滅菌溫度和滅菌

7、時(shí)間。培養(yǎng)基滅菌：在各種微生物都有一定的最適溫度范圍。當(dāng)溫度超過(guò)微生物最適溫度的上限時(shí)，微生物細(xì)胞的蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)生不可逆的變性，病迅速死亡。在實(shí)踐中，通常采用致死時(shí)間，致死溫度，對(duì)數(shù)殘留規(guī)律作為滅菌操作的依據(jù)。影響培養(yǎng)基滅菌是否徹底，主要和培養(yǎng)基的pH；培養(yǎng)基成分；無(wú)機(jī)鹽溶液；泡沫；培養(yǎng)基中的顆粒。培養(yǎng)基的滅菌方式：1.分批滅菌（實(shí)消）記在發(fā)酵罐內(nèi)，整批培養(yǎng)基與設(shè)備同時(shí)經(jīng)過(guò)加熱升溫，保溫，降溫等操作而達(dá)到滅菌的過(guò)程。2.連續(xù)滅菌（連消）即在一套專(zhuān)門(mén)滅菌設(shè)備中，培養(yǎng)基連續(xù)進(jìn)料，瞬時(shí)升溫，短時(shí)保溫，盡快降溫，完成

8、滅菌操作后才進(jìn)入發(fā)酵罐的過(guò)程。連消是發(fā)酵罐采用高溫短時(shí)滅菌的連續(xù)操作過(guò)程，培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)成分的破壞較少，有利于提高發(fā)酵產(chǎn)率，整個(gè)過(guò)程占用發(fā)酵設(shè)備的操作周期較少，發(fā)酵罐的利用率高，整個(gè)過(guò)程使用蒸汽均衡，可采用自動(dòng)控制，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度。工業(yè)生產(chǎn)中，大批量的培養(yǎng)基普遍采用連消工藝?？諝獬喊被岚l(fā)酵是好氧性發(fā)酵，產(chǎn)生菌的生長(zhǎng)和產(chǎn)物合成都需要消耗大量的氧氣。在工業(yè)生產(chǎn)上，通常以空氣作為微生物所需氧氣的來(lái)源。但是，大量各種微生