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《eph受體和ephrin配體的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、中國(guó)癌癥雜志2003年第13卷第1期CHINAONCOLOGY2003Vol.13No.179Eph受體和Ephrin配體的研究進(jìn)展羅超,田剛綜述,許民輝審校(第三軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院神經(jīng)外科,重慶400042)[摘要]蛋白酪氨酸激酶基因家族是最大的癌基因家族,蛋白酪氨酸激酶參與信號(hào)傳導(dǎo)通路、控制細(xì)胞形態(tài)、參與細(xì)胞增殖、分化和遷移。本文就Eph受體和Ephrin配體在正常發(fā)育過程中的作用以及可能的促進(jìn)腫瘤生成作用的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。[關(guān)鍵詞]受體酪氨酸激酶;軸突向?qū)?血管生成中圖分類號(hào):
2、R73023文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):10073639(2003)01007904RecentadvancesinEphreceptorsandEphrinligandsLUOChao,TIANGang,XUMinhui(DepartmentofNeurosurgery,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China)[Abstract]Proteintyrosinekinasegenesarethelargestfamilyofoncogene
3、s.Thisisnotsurprisingsinceproteintyrosinekinasesareimportantcomponentsofsignaltransductionpathwaysthatcontrolcellshapes,proliferation,differentiation,andmigration.ThisreviewwilladdresstherecentprogressinunderstandingthefunctionofEphreceptorandephrinligandsinnormal
4、developmentandhowdisregulationofthesefunctionscouldpromotetumorigenesis.[Keywords]receptortyrosinekinase;axonguidance;angiogenesis目前已明確的Eph受體和Ephrin配體共有14節(jié)[2]個(gè)成員,Eph激酶組成了受體酪氨酸激酶的最大家Bruckner等研究發(fā)現(xiàn)Eph受體的下游基因和族。Eph受體是新發(fā)現(xiàn)的酪氨酸蛋白激酶受體Ephrin配體的下游基因均參與雙向信號(hào)調(diào)節(jié)。在細(xì)(RTK)家族中
5、最大的分支,其分布廣泛,結(jié)構(gòu)上高度胞質(zhì)結(jié)合域Eph受體特定的酪氨酸殘基被磷酸化后保守,參與神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞間相互作用,并與軸突發(fā)育與相應(yīng)的配體結(jié)合。磷酸化后的基序的作用就是為路徑有關(guān);最近的研究資料顯示Eph家族蛋白與腫細(xì)胞質(zhì)信號(hào)蛋白提供相互作用的位點(diǎn)。這些蛋白質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)。正是由于近來Eph受體和其配體包括以下幾種類型:例如非受體酪氨酸激酶Src與Ephrin成為研究的熱點(diǎn),并且出現(xiàn)命名混亂,于是在Abl兩個(gè)家族和非受體磷酸化的蛋白酪氨酸磷酸酶1996年9月來自世界各地代表20多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的專LMWPTP(低分子量的磷酸化蛋
6、白酪氨酸磷酸酶);[1]家一致通過了新的命名方案:配體名為Ephrin,起酶類如磷脂酶C、磷脂酰肌醇3激酶和RasGTPase源于古希臘字ephoros,其意為監(jiān)工;根據(jù)配體結(jié)激活蛋白;銜接子如SLAP、Grb2、Grb10和Nck;以及構(gòu)不同分為兩種亞型:通過糖基磷酯酰肌醇(GPI)固SHEP1,一種RRas和RAP1A結(jié)合蛋白。通過C末定于胞膜上的稱為EphrinA亞型共5種;而3種B亞端Eph受體與PDZ(突觸后密度蛋白,結(jié)合面大,帶型的Ephrin配體則屬于跨膜蛋白。根據(jù)同源序列將狀皰疹樣結(jié)合)結(jié)合域相
7、連,容納像AF6,一種為Eph受體也分為兩組:EphA和EphB受體。雖然Rap1A的后選效應(yīng)器蛋白質(zhì);Pick1,一種蛋白激酶Ephrin配體與Eph受體可以混雜結(jié)合,但仍具有一C相互作用蛋白;Syntenin,一種syndecan相互蛋白;些優(yōu)先選擇性。通常EphrinA型配體優(yōu)先與EphA以及Grip1和Grip2,兩種谷氨酸受體相互作用蛋型受體結(jié)合,而EphrinB型配體則優(yōu)先與EphB型受[3]白。上述蛋白質(zhì)中有許多參與調(diào)節(jié)Eph受體的活體結(jié)合。以下就Eph受體和Ephrin配體在生理和病性,同時(shí)參與調(diào)節(jié)
8、細(xì)胞形態(tài)、粘附和運(yùn)動(dòng)。理兩方面的作用進(jìn)行綜述。隨著受體與配體相結(jié)合,跨膜EphrinB配體的一Eph受體和Ephrin配體的生理功能[2]酪氨酸殘基上發(fā)生磷酸化。雖然EphrinB磷酸化(一)Eph受體和Ephrin配體參與雙向信號(hào)調(diào)位點(diǎn)的特性與其功能上的相關(guān)性目前不清楚,但這足以提示Ephrin
