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《質(zhì)譜技術(shù)在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、質(zhì)譜技術(shù)在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的應(yīng)用隨著液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的迅速發(fā)展,特別是LC-MS/MS技術(shù)的出現(xiàn),極大地推動(dòng)了該技術(shù)在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用。一、新生兒遺傳疾病篩查(Neonatalscreening)；歐美等國(guó)已廣泛采用LC-MS/MS進(jìn)行新生兒遺傳疾病篩查。傳統(tǒng)檢測(cè)方法需要對(duì)每一種篩查項(xiàng)目進(jìn)行一次單獨(dú)實(shí)驗(yàn),LC-MS/MS則可對(duì)一份標(biāo)本同時(shí)檢測(cè)多種項(xiàng)目,目前有苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(mediumchainacylCoAdehyrogenasedefici
2、ency,MCAD)等40余種。常用的篩查方法對(duì)于氨基酸稀有代謝障礙(如楓糖尿癥,maplesyrupurinedisease,MSUD)、脂肪酸氧化缺陷(如肉毒堿缺乏癥)、有機(jī)酸代謝障礙(如methylamalonaciduria)檢出率很低,應(yīng)用LC-MS/MS可大幅度提高篩查效率。LC-MS/MS將新生兒篩查的診斷準(zhǔn)確度和特異度大幅度提高。二、臨床藥理監(jiān)測(cè)；臨床藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括藥動(dòng)學(xué)(Pharmacokinetics)與生物利用度(Bioavailability)研究，藥動(dòng)學(xué)是研究藥物在正
3、常人與病人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性，而生物利用度是用藥代動(dòng)力學(xué)原理來(lái)研究和評(píng)價(jià)藥物相同劑量的不同劑型吸收速度與量的差別。治療藥物監(jiān)測(cè)(Therapeuticdrugmonitoring,TDM)是近20多年來(lái)形成的一門(mén)新的醫(yī)學(xué)分支，進(jìn)行TDM的藥物包括抗旅痛藥物、心血管藥物(如地高辛)、杭生素等，近年新增加了抗腫瘤藥物、抗病毒藥物(HIV)和治療精神病藥物。目前藥物監(jiān)測(cè)主要通過(guò)免疫化學(xué)技術(shù),簡(jiǎn)單易行但所測(cè)藥物種類(lèi)較少。LC-MS/MS技術(shù)準(zhǔn)確性更高而且可用于絕大部分藥物的監(jiān)測(cè)。LC-MS
4、/MS的高敏感、高特異、高重現(xiàn)性的特點(diǎn)，已使其成為臨床藥理監(jiān)測(cè)的主要分析技術(shù)。三、激素水平測(cè)定；LC-MS/MS可用于激素水平檢測(cè)和先天性腎上腺增生等疾病的診斷，甾體類(lèi)激素一般可用氣相質(zhì)譜和免疫分析方法檢測(cè),運(yùn)用LC-MS/MS可提高特異性,并且不需要復(fù)雜的樣品處理。LC-MS/MS還可以定量分析合成代謝類(lèi)激素雄烯二酮、睪酮和雙氫睪酮等，相對(duì)常規(guī)方法有較高的靈敏度，雄烯二酮和睪酮的檢出低限為0.05ng/mL,雙氫睪酮為1ng/mL。診斷先天性腎上腺增生通常采用免疫學(xué)方法測(cè)定17-羥孕酮、氫化可的松
5、、雄烯二酮,假陽(yáng)性率非常高，用LC-MS/MS,可將假陽(yáng)性率降低85.15%。MS/MS的檢測(cè)結(jié)果對(duì)良性前列腺增生與其他有臨床表現(xiàn)的雄激素依賴(lài)性疾病的鑒別診斷也有重要價(jià)值,還可用于甲狀腺疾病的診斷。四、微生物鑒定；LC-MS/MS可對(duì)細(xì)菌的多種成分進(jìn)行分析,包括蛋白質(zhì)、脂類(lèi)、脂多糖(LPS)和脂寡糖(LOS)、DNA、多肽及其他可被離子化的分子。菌體內(nèi)某些成分,能給出唯一的m/z作為生物標(biāo)志特異地鑒定細(xì)菌。LC-MS/MS通過(guò)母離子掃描、子離子掃描或中性丟失掃描等各種掃描方式對(duì)裂解細(xì)菌進(jìn)行檢測(cè)，找出
6、種間和株間特異保守峰，如：3-羧基脂肪酸(內(nèi)毒素的標(biāo)志物)、麥角固醇(真菌數(shù)量的標(biāo)志物)、胞壁酸(肽聚糖的標(biāo)志物)等,以此進(jìn)行細(xì)菌識(shí)別。蛋白質(zhì)在細(xì)菌體內(nèi)的含量較高，常用于細(xì)菌屬、種和株的鑒定。LPS和LOS是革蘭陰性菌的外部細(xì)胞膜成分，是細(xì)菌毒性的主要組成部分,其混合物易于提取,去除脂肪酸殘基后阱解，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)譜分析,一般用于血清型分類(lèi)。利用脂類(lèi)鑒定細(xì)菌是在標(biāo)準(zhǔn)條件下通過(guò)脂類(lèi)的脂肪酸組成進(jìn)行鑒定,通過(guò)這種方法Hsu鑒定了沙門(mén)菌，Vaidyanathan鑒定了5種菌株[(包括2種大腸桿菌、2種芽胞桿
7、菌和1種側(cè)胞短芽胞桿菌)。LC-MS/MS具有高度敏感性,可以檢測(cè)到10～100個(gè)細(xì)菌或者3000個(gè)甚至20～50個(gè)孢子的存在。在對(duì)生物樣本進(jìn)行處理后,串聯(lián)質(zhì)譜可以在單細(xì)菌水平發(fā)現(xiàn)并確定病原菌以及孢子,對(duì)特殊脂質(zhì)成分的分析甚至可以了解樣本中病原菌的活力和潛在感染力。應(yīng)用LC-MS/MS對(duì)細(xì)菌提取物在不同條件下進(jìn)行試驗(yàn),證明其在提高敏感性和特異性的同時(shí)其溫度及時(shí)間穩(wěn)定性也較好,適于進(jìn)行高通量分析,因此在臨床細(xì)菌學(xué)診斷方面有廣闊的應(yīng)用前景?？傊?LC-MS/MS避免了繁瑣的樣品衍生反應(yīng),在分析過(guò)程中避免
8、了樣品的熱分解,可以分析氣相色譜無(wú)法檢測(cè)的具極性、低揮發(fā)性的化合物或蛋白質(zhì)樣品,得到分子量、元素組成、結(jié)構(gòu)等信息,是一種理想的快速分析手段,可大大縮短分析時(shí)間,減少原料浪費(fèi),并可對(duì)感興趣的組分進(jìn)行靶分析。最適醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)平臺(tái)有3D離子阱系列平臺(tái)，線(xiàn)性離子阱及其其高分辨質(zhì)譜系列平臺(tái)和串聯(lián)四極桿TSQQuantum系列平臺(tái)。238TMToxID軟件TMToxID軟件支持臨床試驗(yàn)室的未知物篩選（Generalunknownscreening,GUS）TM分析。ToxID軟件內(nèi)有
