正天然閣食療保健餐廳創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書(shū)

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正天然閣食療保健餐廳創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書(shū)272020年4月19日

1文檔僅供參考常州市領(lǐng)軍型創(chuàng)業(yè)人才創(chuàng)業(yè)計(jì)劃書(shū)第一章項(xiàng)目概述一、創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目概述創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目概述(800字之內(nèi)):對(duì)項(xiàng)目總體情況的描述,包括采用的關(guān)鍵技術(shù)、技術(shù)的創(chuàng)新點(diǎn)、權(quán)威部門(mén)的技術(shù)鑒定情況、環(huán)保評(píng)價(jià)等內(nèi)容。項(xiàng)目名稱(chēng):微生物發(fā)酵法生產(chǎn)血紅素、原卟啉IX及補(bǔ)血?jiǎng)┖捅８巫o(hù)肝藥產(chǎn)業(yè)類(lèi)型:生物科技、醫(yī)藥保健、工業(yè)生物技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域:醫(yī)藥保健、化學(xué)工業(yè)主要產(chǎn)品:血紅素、原卟啉IX、原卟啉二鈉原材料、補(bǔ)血?jiǎng)?、保肝能市?chǎng):中國(guó)大陸、港臺(tái)地區(qū)、日本、韓國(guó)、東南亞各國(guó)血紅素是一類(lèi)重要的卟啉鐵化合物,廣泛存在于動(dòng)物人體的血液、肌肉和肝臟以及某些植物組織中,是血紅蛋白、肌紅蛋白、解毒器官肝臟中過(guò)氧化氫酶和細(xì)胞色素P450的輔基。血紅素鐵在腸腔內(nèi)可被腸黏膜細(xì)胞直接吸收,吸收率為25%~30%,且對(duì)腸道、胃壁不會(huì)造成損傷,并有較高的熱安全性,因此,它廣泛地應(yīng)用于藥品和保健食品,作為改進(jìn)營(yíng)養(yǎng)性貧血的主要原料。血紅素還是治療惡性腫瘤的卟啉類(lèi)藥物和治療急性、慢性遷延性、慢性活動(dòng)性肝炎的原卟啉二鈉鹽的前體。原卟啉二鈉鹽(藥品名:保肝能)具有改進(jìn)蛋白質(zhì)和糖代謝,促進(jìn)細(xì)胞組織呼吸的作用,已作為輔助藥物用于治療急、慢性肝炎,且有效率最高可達(dá)94．2％。保肝能也用于膽石癥、膽囊炎伴隨的肝功能障礙。美國(guó)FDA已于1983年7月批準(zhǔn)雅培公司的氯化血紅素作為藥品使用,中國(guó)于1998年批準(zhǔn)以血紅素為基本原料的血卟啉為抗腫瘤新藥。另外,血紅素在食品等領(lǐng)域也有重要應(yīng)用。當(dāng)前,血紅素主要從動(dòng)物血液中提取獲得。由于與珠蛋白連在一起,從血液中提取高純度產(chǎn)品存在一定難度。從文獻(xiàn)的報(bào)道情況來(lái)看,血紅素提取方法主要有冰醋酸法(收率低、成本較高)、酸性丙酮法(成本較高,包括乙酸鈉法、蒸餾法、鞣酸法和超聲波等)、羧甲基纖維素(CMC)提取法和蛋白酶水解法等。盡管提取的方法有所改進(jìn),但現(xiàn)有的方法成本高;提取的過(guò)程中使用了大量酸堿、醇酮等化學(xué)物質(zhì),存在環(huán)保問(wèn)題。另外,從動(dòng)物血液提取的生物制品可能存在病毒污染等安全隱患。272020年4月19日

2文檔僅供參考采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)血紅素尚未見(jiàn)諸研究報(bào)道,我們研究發(fā)現(xiàn),X菌株的兩類(lèi)突變株在培養(yǎng)時(shí)能夠向細(xì)胞外大量分泌血紅素或者原卟啉IX,在搖瓶條件下發(fā)酵產(chǎn)量可達(dá)0.5g/L。本項(xiàng)目提出了一種全新的血紅素和原卟啉IX生產(chǎn)方法,采用本法能夠解決現(xiàn)有從動(dòng)物血液中提取血紅素的弊端,主要有以下明顯優(yōu)勢(shì)。產(chǎn)品分離方法簡(jiǎn)單:由于X發(fā)酵法細(xì)菌所生產(chǎn)的血紅素或者原卟啉IX分泌到胞外,經(jīng)過(guò)離心能夠?qū)⒀t素或原卟啉IX與菌體分離,且上清液中血紅素或原卟啉IX以游離方式存在,沒(méi)有與蛋白結(jié)合,分離容易,能夠避免使用大量化學(xué)物質(zhì),在得到高純度產(chǎn)品同時(shí),減少了環(huán)境污染。產(chǎn)品安全性和公眾可接受程度高:由于采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn),消除了從動(dòng)物血液提取的生物制品可能存在的安全隱患(如病毒感染等),容易為消費(fèi)者接受。成本低:X細(xì)菌生長(zhǎng)要求與大腸桿菌相似,而且能高效利用麥芽糖、麥芽三糖和有機(jī)酸等多種碳源,能夠較低成本生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX,降低產(chǎn)品價(jià)格,提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力,擴(kuò)大消費(fèi)者群體和市場(chǎng)。二、創(chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)概述創(chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)概述(500字之內(nèi)):要從項(xiàng)目產(chǎn)品的先進(jìn)性及應(yīng)用發(fā)展前景、進(jìn)入市場(chǎng)機(jī)會(huì)(如:市場(chǎng)現(xiàn)實(shí)需求處于萌芽、起步、成長(zhǎng)、成熟、飽和、衰退階段)及市場(chǎng)發(fā)展空間、團(tuán)隊(duì)實(shí)施項(xiàng)目的現(xiàn)有能力和發(fā)展?jié)摿Φ确矫婷枋鰟?chuàng)業(yè)機(jī)會(huì)。貧血是一大類(lèi)常見(jiàn)疾病,全世界約有10-30%的人群有不同程度的缺鐵。中國(guó)居民貧血率平均為20.1%:2歲以?xún)?nèi)幼兒、60歲以上老人、育齡婦女的貧血率分別為31.1%、29.1%和19.9%,中國(guó)缺鐵人群或?yàn)槠骄氀实膬杀?即40%左右。肝炎是威脅人類(lèi)健康的一類(lèi)重大疾病。中國(guó)是乙肝大國(guó),當(dāng)前中國(guó)擁有將近1億的乙型肝炎(HBV)病毒攜帶者,乙肝患者約3000萬(wàn)。乙肝患者每年的用藥費(fèi)用都在萬(wàn)元左右,乙肝藥物的市場(chǎng)容量巨大。肝功能不全時(shí),肝臟合成原卟啉能力下降,肝汁卟啉與金屬卟啉排泄增多,肝中金屬卟啉減少,過(guò)氧化氫酶和細(xì)胞色素P450系統(tǒng)活力降低,嚴(yán)重影響肝臟功能。補(bǔ)充原卟啉鈉(保肝能)可阻止肝內(nèi)過(guò)氧化氫酶活性降低,減輕肝細(xì)胞變性壞死,恢復(fù)肝細(xì)胞功能。血紅素及其衍生物是治療這兩類(lèi)疾病的主要藥物,另外,血紅素在食品等領(lǐng)域也有重要應(yīng)用。這些應(yīng)用決定了血紅素及其衍生物的巨大市場(chǎng)需求。早在上世紀(jì)70-80年代,日本制藥業(yè)巨頭田邊制藥已經(jīng)開(kāi)發(fā)推出商品名為Prolmon(中文譯名保肝能或普樂(lè)滿(mǎn))的原卟啉二鈉片劑(每片20毫克,每瓶100片,成人每日口服3片;1999年進(jìn)口價(jià)為每瓶人民幣90元)。本研究團(tuán)隊(duì)從太平洋海底熱泉口分離到本項(xiàng)目所使用的野生菌株X,它具有較強(qiáng)產(chǎn)血紅素的能力。我們經(jīng)過(guò)分子手段對(duì)該菌株進(jìn)行了遺傳改良,篩選到高產(chǎn)血紅素和原卟啉IX的突變株,使菌株生產(chǎn)能力大大提高,在搖瓶條件下日發(fā)酵產(chǎn)量可達(dá)0.5g272020年4月19日

3文檔僅供參考/L。后續(xù)工作中我們將進(jìn)一步改良菌種,并經(jīng)過(guò)發(fā)酵條件優(yōu)化進(jìn)一步提高菌株產(chǎn)血紅素和原卟啉IX的能力。采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX尚未見(jiàn)于研究報(bào)道,這是一種全新的血紅素和原卟啉IX生產(chǎn)方法,能夠解決現(xiàn)有從動(dòng)物血液中提取血紅素的弊端,具有產(chǎn)品分離簡(jiǎn)單、成本較低,環(huán)境友好,產(chǎn)品使用安全性好、容易為消費(fèi)者接受等明顯優(yōu)勢(shì)。272020年4月19日

4文檔僅供參考第二章創(chuàng)業(yè)者及創(chuàng)辦企業(yè)一、申報(bào)人申報(bào)人介紹:介紹申報(bào)人的創(chuàng)新能力、經(jīng)營(yíng)理念以及在科技、經(jīng)濟(jì)、管理領(lǐng)域取得的主要業(yè)績(jī)。周集中,博士,美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)首席教授(PresidentialProfessor),環(huán)境基因組學(xué)研究所所長(zhǎng)。起兼任清華大學(xué)環(huán)境學(xué)院教授,博士生導(dǎo)師,環(huán)境生物學(xué)研究所所長(zhǎng),中組部”千人計(jì)劃”入選者。兼任美國(guó)勞倫斯-伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室(LawrenceBerkeleyNationalLaboratory)兼職高級(jí)研究員(AdjunctSeniorScientist)。微生物領(lǐng)域主流期刊”AppliedandEnvironmentalMicrobiology”、”ISEMJournal”和”mBio”雜志主編(Editor)。1993年獲得美國(guó)華盛頓州立大學(xué)分子生物學(xué)博士學(xué)位,1993年-1995年在美國(guó)密歇根州立大學(xué)國(guó)家科學(xué)基金會(huì)微生物生態(tài)研究中心(NSFCenterforMicrobialEcology)從事博士后研究,1995年-1996年在美國(guó)橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室(OakRidgeNationalLab)AlexanderHollaender杰出博士后(AlexanderHollaenderDistinguishedPostdoctoralFellow)。1997年至任橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究員(StaffScientist)、高級(jí)研究員(SeniorStaffScientist)、環(huán)境基因?qū)W科帶頭人(ScienceLeaderforEnvironmentalGenomicsProgram)和資深研究員(DistinguishedR&DStaffScientist)發(fā)表學(xué)術(shù)論文280余篇,SCI引用次數(shù)超過(guò)8000次,H-指數(shù)(H-index)為50。英文專(zhuān)著Zhou,J.-Z.,D.K.Thompson,Y.Xu,andJamesM.Tiedje..MicrobialFunctionalGenomics.624pp.JohnWiley&Sons,Hoboken,NewJersey.美國(guó)專(zhuān)利No.7,759,057.Methodforanalyzingmicrobialcommunities.Zhou,J.-Z.,L.Wu,andX.Liu..所獲獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù):1998橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室杰出成果獎(jiǎng)(ResearchAccomplishmentAward)1999橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室杰出成就獎(jiǎng)(SuperiorPerformanceAward)美國(guó)能源部青年科學(xué)家獎(jiǎng)(DOEOfficeofScience’sEarlyCareerAwardforScientistsandEngineers美國(guó)青年科學(xué)家總統(tǒng)獎(jiǎng)(PresidentialEarlyCareerAwardforScientistsandEngineersfromthePresidentoftheUnitedStateofAmerica)(美國(guó)青年科學(xué)家最高榮譽(yù))中國(guó)國(guó)家基金委海外杰出青年科學(xué)基金獲得者CCTV紀(jì)念鄧小平誕辰100周年專(zhuān)門(mén)小組會(huì)談海外中國(guó)科學(xué)家唯一代表272020年4月19日

5文檔僅供參考聯(lián)邦實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟技術(shù)轉(zhuǎn)化杰出獎(jiǎng)(FederalLaboratoryConsortiumawardforExcellenceinTechnologyTransfer)至今美國(guó)微生物科學(xué)院院士(FellowofAmericanAcademyofMicrobiology(AAM))至今美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)會(huì)士(或稱(chēng)特別會(huì)員,FellowofAmericanAssociationfortheAdvancementofScience(AAAS))環(huán)境功能基因芯片(Geochip)研發(fā)獲全球百大創(chuàng)新技術(shù)研發(fā)獎(jiǎng)(R&D100Award,全球最具科學(xué)創(chuàng)新和技術(shù)突破,而且具有極高商業(yè)化前景的100項(xiàng)科技成果,研發(fā)雜志評(píng)選,有極高的國(guó)際影響力)建國(guó)60周年慶典海外特邀代表俄克拉荷馬亞洲協(xié)會(huì)杰出亞裔美國(guó)人(OutstandingAsianAmericanfortheAsiaSocietyofOklahoma)美國(guó)微生物學(xué)會(huì)環(huán)境微生物、公眾和科學(xué)事務(wù)理事會(huì)理事(MemberofEnvironmentalMicrobiology,PublicandScientificAffairs,AmericanSocietyofMicrobiology)二、團(tuán)隊(duì)成員團(tuán)隊(duì)成員介紹:核心團(tuán)隊(duì)包括擬任總經(jīng)理、分管技術(shù)、市場(chǎng)、財(cái)務(wù)等方面的副總經(jīng)理和同類(lèi)職務(wù)的人員,介紹每一位團(tuán)隊(duì)成員的教育背景、能力與專(zhuān)長(zhǎng)、工作業(yè)績(jī)等。擬任總經(jīng)理:邱東茹,男,日本慶應(yīng)大學(xué)博士,中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所研究員、學(xué)科組長(zhǎng),博士生導(dǎo)師。入選中科院”百人計(jì)劃”。6月-3月在美國(guó)西弗吉尼亞州馬歇爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院作博士后。4月起在周集中教授任所長(zhǎng)的俄克拉荷馬大學(xué)環(huán)境基因組學(xué)研究所工作。長(zhǎng)期從事微生物和環(huán)境生物學(xué)研究和開(kāi)發(fā)工作,在納豆菌、假單胞菌和希瓦氏菌分子遺傳研究上有較深的造詣,取得較突出的成績(jī),在<美國(guó)科學(xué)院院報(bào)>(PNAS)和<應(yīng)用與環(huán)境微生物>(AEM)等權(quán)威期刊發(fā)表論文40多篇,SCI她引超過(guò)100次。美國(guó)專(zhuān)利兩項(xiàng),申請(qǐng)中專(zhuān)利一項(xiàng)。揭示了納豆菌和假單胞菌莢膜高分子吸水化合物(多聚D-谷氨酸和藻酸鹽)生物合成的調(diào)控機(jī)制。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)際科學(xué)基金和國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目多項(xiàng)。代表性論文:Damron,H.F.,D.Qiu,H.D.Yu..ThePseudomonasaeruginosasensorkinaseKinBnegativelycontrolsalginateproductionthroughAlgW-dependentMucAproteolysis.JournalofBacteriology,191:2285-2295.Qiu,D.,H.F.Damron,T.Mima,H.P.Schweizer,andH.D.Yu..AseriesofPBAD-basedshuttlevectorsforfunctionalanalysisoftoxicandhighly-regulatedgenesinPseudomonasandBurkholderiaspp.andotherbacteria.AppliedandEnvironmentalMicrobiology,74:7422-7426.Qiu,D.,V.M.Eisinger,N.Head,G.Pier,andH.D.Yu..ClpXPproteasespositivelyregulateoverexpressionofalginateandmucoidconversioninPseudomonasaeruginosa.272020年4月19日

6文檔僅供參考Microbiology(SGM,UK),154:2119-2130.Qiu,D.,V.M.Eisinger,D.W.Rowen,andH.D.Yu..RegulatedproteolysiscontrolsmucoidconversioninPseudomonasaeruginosa.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,104:8107-8112.Qiu,D.,H.Ohshima,Y.Ohashi,M.Tomita,andM.Itaya..ComparativeanalysisofthephysicalmapsoffourBacillussubtilis(natto)genomes.AppliedandEnvironmentalMicrobiology70(10):6247-6256.Qiu,D.,L.Mao,S.Kikuchi,andM.Tomita..SustainedMAPKactivationdependsoncontinualstimulationofNGFreceptors.Development,GrowthandDifferentiation46(5):393-403Qiu,D.,H.Ohshima,Y.Ohashi,andM.Itaya.ConstructionofphysicalmapsofBacillussubtilis(natto)strains.NucleicAcidsResearch,supplement3,207-208.Qiu,D.,Z.Wu,B.Liu,J.Deng,G.FuandF.He..TherestorationofaquaticmacrophytesforimprovingwaterqualityinahytertrophicshallowlakeinHubeiprovince,China.EcologicalEngineering,18:147-156.擬任分管技術(shù)、生產(chǎn)的副總經(jīng)理:楊云鋒,男,1996年畢業(yè)于中國(guó)科技大學(xué)生物系。美國(guó)紐約愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院博士,現(xiàn)任清華大學(xué)環(huán)境學(xué)院教授,博士生導(dǎo)師。曾在美國(guó)橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室周集中高級(jí)研究員實(shí)驗(yàn)室接受博士后訓(xùn)練,后任美國(guó)橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室研究員,美國(guó)DENISON大學(xué)兼職教授。從事應(yīng)用與環(huán)境微生物、生物能源和生物工程的教學(xué)科研工作。承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金和美國(guó)能源部多項(xiàng)基金課題。代表性論文:Isaac,C.,Y.Yang&U.T.Meier(1998)Nopp140functionsasamolecularlinkbetweenthenucleolusandcoiledbodies.JournalofCellBiology142,319-329Yang,Y.,C.Isaac,C.Wang,F.Dragon,V.Pogacic&U.T.Meier()ConservedcompositionofmammalianboxH/ACAandboxC/DsmallnucleolarribonucleoproteinparticlesandtheirinteractionwiththecommonfactorNopp140.MolBiolCell11,567-577.Yang,Y.,&U.T.Meier()Geneticinteractionbetweenachaperoneofsmallnucleolarribonucleoproteinparticlesandcytosolicserinehydroxymethyltransferase.JournalofBiologicalChemistry278(26),23553-23560.Brown,S.D.,M.Martin,S.Deshpande,S.Seal,K.Huang,E.Alm,Y.Yang,L.Wu,T.Yan,X.Liu,A.Arkin,K.Chourey,J.ZhouandD.K.Thompson()CellularResponseofShewanellaoneidensistoStrontiumStress.Appl.Environ.Microbiol72(1),890-900.Luo,F.,J.Zhong,Y.YangandJ.Zhou(),Applicationofrandommatrixtheorytomicroarraydatafordiscoveringfunctionalgenemodules.PhysicalReviewE.73,031924.Luo,F.,J.Zhong,Y.Yang,R.ScheuermannandJ.Zhou(),ApplicationofRandomMatrixTheorytoBiologicalNetworks.PhysicsLetterA357(6):420-423.Luo,F.,Y.Yang,J.Zhong,H.Gao,L.Khan,D.K.ThompsonandJ.Zhou(),Constructinggeneco-expressionnetworksandpredictingfunctionsofunknowngenesbyrandommatrixtheory272020年4月19日

7文檔僅供參考(co-firstauthor;BMCBioinformatics8:299.Luo,F.,Y.Yang,C.Chen,R.Chang,J.ZhouandR.Scheuermann(),ModularOrganizationofProteinInteractionNetworks.Bioinformatics23(2):207-214.Yang,Y.,D.P.Harris,F.Luo,L.Wu,A.B.Parsons,A.V.PalumboandJ.Zhou(),PhysiologicalandTranscriptomicAnalysestoCharacterizetheFunctionofFurandIronResponseinShewanellaoneidensis.BMCGenomics9(S1):S11.Yang,Y.,M.Zhu,L.WuandJ.Zhou(),AssessmentofdataprocessingtoimprovereliabilityofmicroarrayexperimentsusinggenomicDNAreference.BMCGenomics9(S2):S5.Yang,Y.,D.P.Harris,F.Luo,W.Xiong,M.Joachimiak,L.Wu,P.Dehal,J.Jacobsen,Z.Yang,A.V.Palumbo,A.P.ArkinandJ.Zhou(),SnapshotofironresponseinShewanellaoneidensisbygenenetworkreconstruction.BMCGenomics10:131.Zhang,X.,Z.Zhang,Z.Zhu,N.Sathitsuksanoh,Y.YangandP.Zhang(),Thenoncellulosomalfamily48cellobiohydrolasefromClostridiumphytofermentansISDg:heterologousexpression,characterization,andprocessivity.Appl.Microbiol.Biotechnol86(2):525-533.Gao,H.,S.Barua,M.Romine,S.Reed,D.Culley,D.Kennedy,Y.Yang,J.Tiedje,J.Fredrickson,K.NealsonandJ.Zhou(),ImpactsofShewanellaoneidensisc-typecytochromegenesonaerobicandanaerobicrespiration.MicrobialBiotechnology3(4):455–466.Yang,Y.,L.A.McCue,A.B.Parsons,C.X.Guan,S.FengandJ.Zhou(),ThetricarboxylicacidcycleinShewanellaoneidensisisindependentofFurandRyhBcontrol.BMCMicrobiology10:264.擬任分管財(cái)務(wù)的副總經(jīng)理(首席財(cái)務(wù)官):石小婭,女,1993年12月畢業(yè)于美國(guó)華盛頓州立大學(xué)會(huì)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè),獲學(xué)士學(xué)位(B.A.)。1998年在田納西州衛(wèi)斯理學(xué)院審計(jì)學(xué)高級(jí)班進(jìn)修。參加田納西州主辦的商務(wù)稅收研討班。和在地平線計(jì)算機(jī)學(xué)習(xí)中心學(xué)習(xí)Access和PowerPoint培訓(xùn)課。1994年7月至1995年12月任美國(guó)密歇根州Lansing市YMCA協(xié)會(huì)會(huì)計(jì)。1996年11月至1997年5月任田納西州諾克斯韋爾市詹姆士C.羅伊聯(lián)合有限責(zé)任公司(JamesC.Roy&Associates,PLLC,Knoxville,TN)人員會(huì)計(jì)(Staffaccountant)。1997年5月至7月任美國(guó)田納西州橡樹(shù)嶺市美國(guó)生態(tài)公司(AmericanEcologyCorporation,OakRidge,TN)的成本會(huì)計(jì)和財(cái)務(wù)經(jīng)理(Sitecontroller)。2月至12月任美國(guó)橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室環(huán)境技術(shù)項(xiàng)目和生命科學(xué)部財(cái)務(wù)官(FinanceOfficer)。至今任美國(guó)俄克拉荷馬州諾曼市基龍米克公司(Glomics,NormanOK)總經(jīng)理和首席財(cái)務(wù)官(ChiefFinanceOfficer)。擬任分管市場(chǎng)和銷(xiāo)售的副總經(jīng)理:劉軍,男,博士,武漢工業(yè)學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院,副教授。1989年7月畢業(yè)于華中師范大學(xué),獲生物學(xué)學(xué)士學(xué)位;1995年7月畢業(yè)于武漢大學(xué),獲微生物學(xué)碩士學(xué)位;272020年4月19日

8文檔僅供參考7月于中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所淡水生態(tài)與生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲遺傳學(xué)博士學(xué)位。碩士學(xué)習(xí)階段,參與國(guó)家教委重點(diǎn)資助項(xiàng)目產(chǎn)高溫蛋白酶高溫細(xì)菌的研究,包括高溫細(xì)菌的分離純化、發(fā)酵條件優(yōu)化、及其所產(chǎn)高溫蛋白酶的應(yīng)用等。1998.7-.7于華中農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院微生物學(xué)系從事微生物學(xué)教學(xué)科研工作。博士學(xué)習(xí)階段,參與國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(30130240)、國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(AA222071)、中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程重要方向項(xiàng)目(KSCX2-SW-303)等多項(xiàng)科研項(xiàng)目研究工作。主持完成湖北省自然科學(xué)基金項(xiàng)目”極端嗜鹽菌鹽生鹽桿菌不同鹽度下差異表示基因的分析”(ABA094);湖北省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目”雙基因共表示工程菌酶法合成L-色氨酸的研究”(D),及多項(xiàng)企業(yè)委托產(chǎn)品研發(fā)項(xiàng)目(基因工程菌酶法拆分D,L-氨基酸,重組畢赤酵母生產(chǎn)甜蛋白Monellin,芽孢桿菌代謝工程育種等)。發(fā)表研究論文20余篇。熟悉微生物生物技術(shù)、分子生物技術(shù)、發(fā)酵技術(shù)。代表性論文:趙沁沁,劉軍,徐愛(ài)才,歐陽(yáng)文,閆達(dá)中,趙勝軍。響應(yīng)面法優(yōu)化釀酒酵母工程菌產(chǎn)甜蛋白monellin發(fā)酵培養(yǎng)基。中國(guó)釀造,已接收。(通訊作者)徐愛(ài)才,劉軍,李鑫,趙沁沁。甜蛋白Monellin在畢赤酵母中的表示及響應(yīng)面法優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基。中國(guó)釀造,,227(2):116-120。(通訊作者)李鑫,劉軍,趙沁沁,徐愛(ài)才。共表示SHMT和TPase載體的構(gòu)建及雙酶法合成L-色氨酸。生物工程學(xué)報(bào),,9:1302-1308。(通訊作者)李鑫,劉軍。極端嗜鹽菌HalobacteriumspeciesNRC-1不同鹽濃度下基因表示差異初步分析。微生物學(xué)雜志,,29(4):62-66.(通訊作者)楊書(shū)慧,趙勝軍,劉軍,閆達(dá)中,易丹。乳糖誘導(dǎo)甜蛋白Monellin在大腸桿菌中的表示。中國(guó)生物工程雜志,,28(3):53-58。YinJ,XiaJH,DuXZ,LiuJ,ZhouL,HongYH,GuiJF.DevelopmentalexpressionofCagMdkbduringgibelcarpembryogenesis.IntJDevBiol.,51(8):761-9.劉軍,陳向東,戴玄,唐兵,彭珍榮。嗜熱脂肪芽孢桿菌WF-146高溫蛋白酶分解毛發(fā)角蛋白的研究。氨基酸和生物資源,,26(3):52-54。劉軍,陳向東,戴玄,唐兵,彭珍榮。表面活性劑對(duì)嗜熱脂肪芽孢桿菌WF-146產(chǎn)高溫蛋白酶的影響。微生物學(xué)雜志,,24(6):58-59。劉軍,陳向東,彭珍榮。嗜熱脂肪芽孢桿菌單個(gè)菌落的分離方法。微生物學(xué)通報(bào),1998,25::302-303。ShiYH,LiuJ,XiaJH,GuiJF.Screenforstage-specificexpressiongenesbetweentailbud272020年4月19日

9文檔僅供參考stageandheartbeatbeginningstageinembryogenesisofgynogeneticsilvercruciancarp.CellRes.,,12(2):133-142.三、團(tuán)隊(duì)創(chuàng)業(yè)能力研發(fā)能力:介紹團(tuán)隊(duì)的研發(fā)隊(duì)伍和資金投入以及項(xiàng)目已取得的研究開(kāi)發(fā)成果。申報(bào)者周集中作為學(xué)術(shù)帶頭人和課題負(fù)責(zé)人現(xiàn)承擔(dān)美國(guó)能源部(DOE)、農(nóng)業(yè)部、國(guó)家科學(xué)基金(NSF)和俄克拉荷馬州多項(xiàng)科研課題,在美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)諾曼校區(qū)擁有一個(gè)包括研究科學(xué)家、博士后、訪問(wèn)學(xué)者和研究生40余人組成的研究團(tuán)隊(duì),年均經(jīng)費(fèi)高達(dá)3-4百萬(wàn)美元。實(shí)驗(yàn)室擁有基因芯片制作、雜交和檢測(cè)分析系統(tǒng)、發(fā)酵罐、厭氧培養(yǎng)箱、酶標(biāo)儀、熒光定量PCR儀、超低溫冰箱、冷凍真空干燥儀、氣相色譜、高效液相色譜和離子色譜等先進(jìn)儀器設(shè)備。從事環(huán)境微生物學(xué)、生物能源和生物技術(shù)研究,周集中擔(dān)任所長(zhǎng)的環(huán)境基因組學(xué)研究所是應(yīng)用與環(huán)境微生物領(lǐng)域世界領(lǐng)先的實(shí)驗(yàn)室之一。周集中團(tuán)隊(duì)在基因功能芯片方面的成果已經(jīng)轉(zhuǎn)化,獲得美國(guó)政府150萬(wàn)美元的投資,成立了Glonomics公司,為全世界提供微生物功能基因芯片的設(shè)計(jì)和檢測(cè)分析服務(wù)。在纖維素降解和生物能源生產(chǎn)工藝方面也取得顯著進(jìn)展。邱東茹研究員曾在美國(guó)俄克拉荷馬大學(xué)跟隨周集中教授從事應(yīng)用與環(huán)境微生物學(xué)研究,是本申報(bào)項(xiàng)目所依據(jù)的申請(qǐng)中專(zhuān)利的共同創(chuàng)造人。現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所的學(xué)科組長(zhǎng)和博士生導(dǎo)師,擁有獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室,設(shè)施先進(jìn),實(shí)驗(yàn)室主要由朝氣蓬勃的博士后、研究生和青年科技人員組成,年均科研經(jīng)費(fèi)150萬(wàn)人民幣。部分研究開(kāi)發(fā)工作還可依托淡水生態(tài)與生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)前正從事希瓦氏菌、假單胞菌和納豆菌的研究工作,在細(xì)菌莢膜形成、低溫適應(yīng)機(jī)理和無(wú)氧呼吸方面取得重要進(jìn)展。楊云鋒教授承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。劉軍副教授也承擔(dān)多項(xiàng)湖北省教育廳項(xiàng)目、湖北省自然科學(xué)基金和企業(yè)委托項(xiàng)目。營(yíng)銷(xiāo)能力:介紹團(tuán)隊(duì)的經(jīng)營(yíng)模式和市場(chǎng)策劃能力、銷(xiāo)售渠道等。我們企業(yè)將采用設(shè)計(jì)+生產(chǎn)+銷(xiāo)售型經(jīng)營(yíng)模式。集中資源和人力專(zhuān)業(yè)化經(jīng)營(yíng)血紅素、原卟啉IX原材料和補(bǔ)血?jiǎng)?、保肝能產(chǎn)品生產(chǎn)銷(xiāo)售。利用技術(shù)優(yōu)勢(shì)確立成本優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。產(chǎn)品的銷(xiāo)售主渠道將經(jīng)過(guò)各地藥房系統(tǒng)和互聯(lián)網(wǎng)商務(wù)系統(tǒng)。資金和條件允許的前提下能夠在若干重點(diǎn)地區(qū)設(shè)置專(zhuān)賣(mài)點(diǎn)。經(jīng)過(guò)平面媒體和網(wǎng)絡(luò)多渠道積極宣傳、推介和促銷(xiāo)我們的產(chǎn)品。融資能力:介紹團(tuán)隊(duì)的融資策劃能力、融資渠道等。在技術(shù)進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和成果轉(zhuǎn)化前期階段上多渠道爭(zhēng)取國(guó)家和省政府的資金支持。在常州市政府和相關(guān)部門(mén)的支持下,吸引當(dāng)?shù)睾蛧?guó)內(nèi)其它地區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)投資。同時(shí)在美國(guó)吸引風(fēng)險(xiǎn)投資以支持產(chǎn)業(yè)化。其它特殊能力:介紹創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目已獲得的特殊資格認(rèn)證或證明等。272020年4月19日

10文檔僅供參考本創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目的核心技術(shù)正在申請(qǐng)美國(guó)專(zhuān)利。四、擬辦(已創(chuàng)辦)企業(yè)企業(yè)名稱(chēng)江蘇?？瞪镉邢薰緞?chuàng)辦企業(yè)√擬辦企業(yè)□已辦企業(yè)已辦企業(yè)注冊(cè)時(shí)間企業(yè)注冊(cè)地常州科教城申報(bào)人擔(dān)任企業(yè)法定代表人√是□否團(tuán)隊(duì)人數(shù)5博士4碩士本科1企業(yè)性質(zhì)□內(nèi)資外資√中外合資注冊(cè)資本500萬(wàn)元(幣種:人民幣)股東構(gòu)成內(nèi)容貨幣出資無(wú)形資產(chǎn)作價(jià)有形資產(chǎn)作價(jià)股權(quán)比例申報(bào)人5001000350035%團(tuán)隊(duì)其它成員400030%風(fēng)險(xiǎn)投資500035%其它資金合計(jì)申報(bào)人不擔(dān)任或未擔(dān)任企業(yè)法定代表人的相關(guān)說(shuō)明:說(shuō)明申報(bào)人不擔(dān)任或未擔(dān)任企業(yè)法定代表人的原因,介紹擬任企業(yè)法人代表的身份信息以及與其關(guān)系。272020年4月19日

11文檔僅供參考第三章項(xiàng)目技術(shù)方案一、項(xiàng)目總體技術(shù)概述(一)總體技術(shù)方案項(xiàng)目所依據(jù)的技術(shù)原理:我們所用的細(xì)菌是一種兼性厭氧菌,在有氧、無(wú)氧和缺氧條件下大量合成血紅素和c-型細(xì)胞色素(c-typecytochromes),與其它細(xì)胞成分一起構(gòu)成多種呼吸途徑,可利用多種電子受體進(jìn)行無(wú)氧呼吸,該類(lèi)群細(xì)菌擁有數(shù)十個(gè)c-型細(xì)胞色素基因,而這些細(xì)胞色素含有1-11個(gè)血紅素配基,使得細(xì)菌菌落呈粉紅色。該細(xì)菌是周集中實(shí)驗(yàn)室在太平洋海底熱泉口分離而來(lái)并完成全基因組測(cè)序。最近數(shù)年在周集中教授指導(dǎo)下,邱東茹博士對(duì)該細(xì)菌進(jìn)行了深入研究,敲除了其限制-修飾系統(tǒng)基因簇,使得遺傳操作更為容易方便。在此基礎(chǔ)上,我們構(gòu)建并大量突變株,從中篩選出血紅素和原卟啉IX的高產(chǎn)菌株。我們進(jìn)而構(gòu)建了遺傳上更為穩(wěn)定的框內(nèi)缺失(In-framedeletion)突變株,同樣表現(xiàn)出高產(chǎn)血紅素和原卟啉IX的表型。血紅素和原卟啉IX是從細(xì)菌到人體都能合成、進(jìn)化上保守的功能分子。我們的初步分析和其它學(xué)者以前的研究表明Gamma變形菌綱細(xì)菌合成的血紅素和原卟啉IX在結(jié)構(gòu)與生物活性上與動(dòng)物和人體所合成的化合物完全一致。因此,利用細(xì)菌生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX在技術(shù)上是合理的途徑之一。主要技術(shù)與性能指標(biāo):按細(xì)菌培養(yǎng)的常規(guī)酵母膏-蛋白胨(LB)培養(yǎng)基發(fā)酵生產(chǎn)血紅素,原料售價(jià)為氯化鈉500g2.5元酵母膏500g22元胰蛋白胨500g46元每200L發(fā)酵液原料價(jià)約為124元,可產(chǎn)生100g原卟啉,按現(xiàn)售價(jià)5萬(wàn)元/千克,所得發(fā)酵產(chǎn)品100g原卟啉相當(dāng)于5000元。從中能夠看出,發(fā)酵生產(chǎn)有較高的利潤(rùn)空間。在工業(yè)生產(chǎn)中,我們將利用更廉價(jià)的原料進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn),可進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本。(二)項(xiàng)目創(chuàng)新內(nèi)容創(chuàng)新類(lèi)別□理論創(chuàng)新□應(yīng)用創(chuàng)新□技術(shù)創(chuàng)新√工藝創(chuàng)新□結(jié)構(gòu)創(chuàng)新項(xiàng)目創(chuàng)新內(nèi)容:創(chuàng)新內(nèi)容要根據(jù)選擇的創(chuàng)新類(lèi)別,用技術(shù)語(yǔ)言按創(chuàng)新點(diǎn)分條目描述,盡可能多用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),要有數(shù)據(jù)分析、對(duì)比。如果是技術(shù)創(chuàng)新,請(qǐng)說(shuō)明當(dāng)前一般采用什么技術(shù),申報(bào)項(xiàng)目對(duì)什么技術(shù)進(jìn)行了創(chuàng)新;如果是結(jié)構(gòu)創(chuàng)新、工藝創(chuàng)新,需進(jìn)行新舊結(jié)構(gòu)或工藝對(duì)比,并畫(huà)出新舊結(jié)構(gòu)圖和工藝流程圖。272020年4月19日

12文檔僅供參考我們項(xiàng)目的創(chuàng)新之處在于利用特殊細(xì)菌及其突變株發(fā)酵生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX,產(chǎn)量高、生物安全性高、生產(chǎn)工藝大為簡(jiǎn)化、環(huán)境友好。我們能夠分別生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX,可省略一些費(fèi)用高昂的化學(xué)反應(yīng)步驟,節(jié)約試劑和成本。屬于工藝創(chuàng)新。△hemH原卟啉(58000元/公斤)△ypjD血紅素(元/公斤)原卟啉二鈉(98000元/公斤)保肝能(Prolmon)片劑的主要活性成分,用于治療肝臟疾病(黃種人為肝炎病毒易感人群,僅中國(guó)就有1億以上乙肝病毒攜帶者,肝炎患者3千萬(wàn))原卟啉鐵補(bǔ)血?jiǎng)┖蜕獎(jiǎng)I(yíng)養(yǎng)品(治療和預(yù)防缺鐵性貧血)其它產(chǎn)品如醫(yī)用光敏劑從豬牛血中提取中韓合資浙江海寧市和田龍生物科技有限公司從花生米皮中提取(專(zhuān)利:武漢紅桃K集團(tuán),WuhanRedHeartKGroup)成本降低!!!安全性高!!!紅桃K生血?jiǎng)?125元/盒)Bifera($15,15美元)ProgenaHemePlus($16)IronComplex($14)ProferrinES($64)省略費(fèi)用昂貴去鐵步驟!!!細(xì)菌發(fā)酵法(我們開(kāi)發(fā))下圖顯示野生型菌株和兩種分別產(chǎn)血紅素和原卟啉IX的突變株在常規(guī)LB培養(yǎng)液中生長(zhǎng)及大量合成血紅素或原卟啉IX的情況272020年4月19日

13文檔僅供參考產(chǎn)血紅素野生菌產(chǎn)原卟啉Centrifugeat5,000rpm,10min,50mltubesPipetteuptheupperlayerofpigmentsinto1.5mltubesCellculturesinLBbrothfor24hrsat30°C,250rpm(三)與項(xiàng)目相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況專(zhuān)利號(hào)專(zhuān)利名稱(chēng)專(zhuān)利類(lèi)型專(zhuān)利進(jìn)展情況專(zhuān)利范圍專(zhuān)利權(quán)人名稱(chēng)專(zhuān)利權(quán)人性質(zhì)專(zhuān)利權(quán)人與創(chuàng)辦公司關(guān)系備注利用細(xì)菌生產(chǎn)原卟啉IX和血紅素創(chuàng)造技術(shù)信息披露(Disclosure)和申請(qǐng)中周集中、邱東茹、賀志理個(gè)人法定代表人和技術(shù)負(fù)責(zé)人注釋:272020年4月19日

14文檔僅供參考(1)專(zhuān)利權(quán)人:包括專(zhuān)利權(quán)人名稱(chēng)、專(zhuān)利權(quán)人性質(zhì)(單位、個(gè)人)、專(zhuān)利權(quán)人與創(chuàng)辦公司的關(guān)系。如果是單位:專(zhuān)利權(quán)擁有單位與創(chuàng)辦公司的關(guān)系(同一單位,是創(chuàng)辦公司的主管單位、存在股權(quán)關(guān)系、不存在股權(quán)及主管關(guān)系、合作關(guān)系),專(zhuān)利權(quán)個(gè)人與創(chuàng)辦公司的關(guān)系(法定代表人、技術(shù)負(fù)責(zé)人、股東、非股東);(2)專(zhuān)利進(jìn)展情況(申請(qǐng)、已簽發(fā)受理通知書(shū)和專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?、簽發(fā)授權(quán)通知書(shū)正在公告申請(qǐng)文件、已頒發(fā)專(zhuān)利證書(shū));(3)專(zhuān)利范圍(國(guó)內(nèi)專(zhuān)利、國(guó)際專(zhuān)利及申請(qǐng)地)。(4)權(quán)利人相關(guān)說(shuō)明請(qǐng)?zhí)钊雮渥?申報(bào)人或團(tuán)隊(duì)使用單位知識(shí)產(chǎn)權(quán)(申報(bào)人為非權(quán)利人)的,要逐一說(shuō)明是否得到了權(quán)利人的許可使用(提供許可證明文件為有效)二、項(xiàng)目技術(shù)開(kāi)發(fā)可行性(一)項(xiàng)目技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)的研究、開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀的介紹、分析:卟啉類(lèi)化合物是從細(xì)菌、植物到哺乳動(dòng)物(包括人類(lèi))等所有生物體內(nèi)合成的一種具有大共軛環(huán)狀結(jié)構(gòu)的金屬有機(jī)化合物,卟啉及其衍生化合物廣泛存在于生物體內(nèi)和能量轉(zhuǎn)移的相關(guān)的重要細(xì)胞和細(xì)胞器內(nèi),包括血紅素(Heme)和葉綠素(Chlorophyll)等重要的生物輔基。血紅素和葉綠素是現(xiàn)存生命賴(lài)以生存的兩種重要內(nèi)源物質(zhì)。葉綠素是植物光合作用不可缺少的捕捉光能的成分,經(jīng)過(guò)光合磷酸化提供ATP和還原力使水和二氧化碳合成碳水化合物,同時(shí)放出氧氣,碳水化合物和氧氣都是植物本身和需氧、異養(yǎng)生物所必須的生存條件。血液中紅血球的血紅蛋白的輔基血紅素經(jīng)過(guò)分子中的絡(luò)合鐵原子與氧可逆性結(jié)合,將氧隨血流輸送至機(jī)體的所有器官和組織,并將它們的代謝廢物二氧化碳可逆性結(jié)合后帶回肺部,經(jīng)過(guò)呼吸排出體外,是人類(lèi)和哺乳動(dòng)物賴(lài)以生存的營(yíng)養(yǎng)要素。同時(shí)血紅素也是肌紅蛋白、解毒器官肝臟中過(guò)氧化氫酶、細(xì)胞色素c和細(xì)胞色素P450的輔基。卟啉鐵在腸腔內(nèi)可被腸黏膜細(xì)胞直接吸收,吸收率為25%~30%,且對(duì)腸道、胃壁不會(huì)造成損傷,并有較高的安全性,即是孕婦、兒童服用也能夠確保安全。因此,它廣泛地應(yīng)用于藥品和保健食品,作為改進(jìn)營(yíng)養(yǎng)性貧血的主要原料。國(guó)內(nèi)有紅桃K生血?jiǎng)?武漢紅桃K集團(tuán))和奧萊健血紅素鐵補(bǔ)鐵片(主要成分為氯化血紅素,廣州市健鳴春生物科技公司)產(chǎn)品出售;國(guó)外也有Bifera,ProgenaHemePlus,IronComplex和ProferrinES等補(bǔ)血補(bǔ)鐵產(chǎn)品品牌。血紅素還能夠用來(lái)生產(chǎn)多種衍生物,包括原卟啉IX、氯化血紅素和原卟啉二鈉。原卟啉二鈉鹽(藥品名:保肝能,Prolmon,日本田邊制藥)是治療惡性腫瘤的卟啉類(lèi)藥物和治療急性、慢性遷延性、慢性活動(dòng)性肝炎。272020年4月19日

15文檔僅供參考保肝能具有改進(jìn)蛋白質(zhì)和糖代謝,促進(jìn)細(xì)胞組織呼吸的作用,已作為輔助藥物用于治療急、慢性肝炎,且有效率最高可達(dá)94．2％。保肝能也用于膽石癥、膽囊炎伴隨的肝功能障礙。美國(guó)FDA已于1983年7月批準(zhǔn)雅培公司的氯化血紅素(hemin)作為藥品使用,中國(guó)于1998年批準(zhǔn)以血紅素為基本原料的血卟啉為抗腫瘤新藥。氯化血紅素又名卟啉鐵、血卟啉、氯化高鐵血紅素,是可防治缺鐵性貧血、吸收率高、效果好的生物鐵源,無(wú)鐵腥味,不刺激胃腸。服用后在較短時(shí)間內(nèi)能提高血紅蛋白的含量,增加紅細(xì)胞數(shù)量,很快改進(jìn)貧血癥狀。衛(wèi)生部批準(zhǔn)氯化血紅素(卟啉鐵)可作為補(bǔ)鐵保健食品的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑。適用于缺鐵性貧血和地中海貧血人群的補(bǔ)充食品。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上氯化血紅素售價(jià)每克約90元(上海原葉生物科技有限公司)。另外,血紅素在食品等領(lǐng)域也有重要應(yīng)用。當(dāng)前市場(chǎng)上的血紅素主要從動(dòng)物血液中提取獲得,國(guó)內(nèi)的相關(guān)企業(yè)有中韓合資浙江海寧和田龍生物科技有限公司和天津生命科學(xué)應(yīng)用研究所等。由于紅血球的血紅蛋白中血紅素與珠蛋白相連,從血液中提取高純度產(chǎn)品存在一定難度。從文獻(xiàn)的報(bào)道情況來(lái)看,血紅素提取方法主要有冰醋酸法(收率低、成本較高)、酸性丙酮法(成本較高,包括乙酸鈉法、蒸餾法、鞣酸法和超聲波等)、羧甲基纖維素(CMC)提取法和蛋白酶水解法等。盡管提取的方法有所改進(jìn),但現(xiàn)有的方法成本高;提取的過(guò)程中使用了大量酸堿、醇酮等化學(xué)物質(zhì),存在環(huán)保問(wèn)題。另外,從動(dòng)物血液提取的生物制品可能存在病毒污染等安全隱患。血紅素材料在國(guó)內(nèi)的售價(jià)約為每公斤2千元。以血紅素為原料可生產(chǎn)原卟啉IX和原卟啉二鈉等生物化工產(chǎn)品。當(dāng)前原卟啉IX和原卟啉二鈉的售價(jià)分別為每公斤5萬(wàn)8千元和9萬(wàn)8千元。(二)項(xiàng)目主要研究?jī)?nèi)容項(xiàng)目研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容及涉及的關(guān)鍵技術(shù)及技術(shù)指標(biāo)描述:如前所述,我們已開(kāi)發(fā)出一種利用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX,這個(gè)技術(shù)在國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)于研究報(bào)道。我們的研究發(fā)現(xiàn),X菌株的兩類(lèi)突變株在培養(yǎng)時(shí)能夠向胞外大量分泌血紅素或者原卟啉IX,在搖瓶條件下發(fā)酵產(chǎn)量可達(dá)0.5g/L。本項(xiàng)目提出了一種全新的血紅素和原卟啉IX生產(chǎn)方法,采用本法能夠解決現(xiàn)有從動(dòng)物血液中提取血紅素的弊端,如成本高、化學(xué)試劑用量大、環(huán)境污染和生物(病毒)污染風(fēng)險(xiǎn)大。產(chǎn)品分離方法簡(jiǎn)單:由于X發(fā)酵法生產(chǎn)血紅素和原卟啉IX分泌到胞外,經(jīng)過(guò)離心能夠?qū)⒀t素或者原卟啉IX與菌體分離,且上清液中血紅素和原卟啉IX以聚集體游離方式存在,沒(méi)有與細(xì)胞色素蛋白結(jié)合,分離容易,能夠避免使用大量化學(xué)物質(zhì),在得到高純度產(chǎn)品同時(shí),減少了環(huán)境污染。產(chǎn)品安全性和公眾可接受程度高:由于采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn),消除了從動(dòng)物血液提取的生物制品可能的病毒污染。(三)項(xiàng)目技術(shù)路線描述項(xiàng)目技術(shù)路線描述:包括技術(shù)原理圖、工藝流程圖、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖、框架圖等。細(xì)菌中血紅素是c-型細(xì)胞色素的配基,細(xì)胞色素在細(xì)菌呼吸代謝中具有重要作用。X細(xì)菌擁有數(shù)十種c272020年4月19日

16文檔僅供參考-型細(xì)胞色素,這些色素結(jié)合1-11個(gè)血紅素。c-型細(xì)胞色素生物合成途徑如下:細(xì)菌原卟啉IX的生物合成->原卟啉與鐵離子鰲合形成卟啉鐵(血紅素)->血紅素和細(xì)胞色素前提物分泌到周質(zhì)空間->細(xì)胞色素蛋白質(zhì)部分經(jīng)過(guò)分子中的半胱氨酸巰基與血紅素共價(jià)結(jié)合形成c-型細(xì)胞色素經(jīng)過(guò)基因敲除阻斷原卟啉與鐵離子的鰲合反應(yīng)導(dǎo)致反饋性的原卟啉IX大量合成和積累,原卟啉IX分泌到細(xì)胞外并在培養(yǎng)液集聚(因原卟啉IX不溶于水),從而能夠進(jìn)行原卟啉IX的工業(yè)生產(chǎn)。經(jīng)過(guò)基因敲除阻斷原細(xì)胞色素蛋白質(zhì)與血紅素的共價(jià)結(jié)合導(dǎo)致反饋性的血紅素大量合成和積累,血紅素分泌到細(xì)胞外并集聚(因血紅素不溶于水),從而能夠進(jìn)行血紅素的工業(yè)生產(chǎn)。進(jìn)一步生產(chǎn)補(bǔ)血?jiǎng)┖蜕獎(jiǎng)┊a(chǎn)品。經(jīng)過(guò)酸堿反應(yīng)能夠?qū)⒃策鳬X轉(zhuǎn)變?yōu)樵策c,能夠用于生產(chǎn)保肝能。生產(chǎn)過(guò)程經(jīng)過(guò)常規(guī)工業(yè)發(fā)酵實(shí)現(xiàn),培養(yǎng)基和發(fā)酵條件將進(jìn)一步優(yōu)化,降低成本,提高產(chǎn)量。技術(shù)原理圖和工藝流程圖如下:原卟啉二鈉(保肝能)原細(xì)胞色素原卟啉IX細(xì)胞色素血紅素+琥珀酰輔酶AFe2++×