葉酸代謝在脂肪形成過程中的作用研究.pdf

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1、中國科技論文在線http://www.paper.edu.cn#葉酸代謝在脂肪形成過程中的作用研究**劉媛,王鴻超,陳海琴,顧震南,陳永泉(江南大學(xué)食品學(xué)院,無錫214122)5摘要:本文首先選用肥胖動物模型和脂肪細(xì)胞模型,通過熒光定量PCR分析葉酸代謝途徑中產(chǎn)NADPH的亞甲基四氫葉酸脫氫酶基因(MethylenetetrahydrofolateDehydrogenase,MTHFD)的轉(zhuǎn)錄水平變化;其次,通過基因沉默,結(jié)合油紅O染色定量、細(xì)胞脂肪酸含量、及NADPH水平分析,探討葉酸代謝與脂肪形成的關(guān)系。結(jié)果顯示,MTH

2、FD3種同工酶中,MTHFD2基因轉(zhuǎn)錄水平在不同肥胖模型中普遍上調(diào);在小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞中沉默MTHFD210基因后,脂肪細(xì)胞的誘導(dǎo)分化受到抑制,細(xì)胞脂肪酸含量明顯降低,NADPH含量水平顯著下降。因此,葉酸代謝途徑在脂肪形成過程中起重要作用,MTHFD2很可能是脂肪形成所需還原力的重要來源。關(guān)鍵詞:葉酸代謝;脂肪形成;NADPH;亞甲基四氫葉酸脫氫酶中圖分類號:TS201.415StudyontheeffectofFolicAcidMetabolismonFatformationLIUYuan,WANGHongchao,CH

3、ENHaiqin,GUZhennan,CHENYongquan(Schooloffoodscienceandtechnology,JiangnanUniversity,Wuxi214122)Abstract:Folicacidmetabolismisrelatedtotumorandcancerdevelopment,buttherelationshipwith20theformationoffatisrarelyreported.ThemRNAlevelsofMTHFD(NADP+-dependent)genesinbot

4、hobeseanimalstissuesandadipocytesampleswereexploredbyReal-timePCR.MTHFD2mRNAexpressionissignificantlyhigherinepididymisfatpadofobesetissuesandadipocyte.GenesilencingwasappliedtoMTHFD2,geneup-regulatedremarkablyinbothsamples.Totalfattyacid(TFA)contentandOilredOstain

5、ingresultsshowedTFAcontentwassignificantlyreduced,andtherelative25differentiationlevelwasdecreasedeither.ItshowedMTHFD2mRNAwasrelatedtolipidsynthesis.TheresultsofNADPHcontentalsoreducedcomparedwithcontrolgroup.AllresultsmayexplainMTHFD2mayassociatedwithfatformation

6、.Keywords:FolicAcidmetabolism;lipidsynthesis;NADPH;MTHFD0引言[1]30肥胖是一種流行性疾病,能夠引發(fā)一系列慢性疾病如心血管疾病、2型糖尿病,及多[2,3]種癌癥等。肥胖形成的病因比較復(fù)雜,但根本上是人體攝入的能量超過消耗的熱量,剩[1,4]余的能量在人體內(nèi)以脂肪的形式儲存在脂肪組織。研究脂肪如何形成,對理解肥胖的形成以及病理變化都具有重要意義。研究肥胖的動物模型分為基因型和膳食誘導(dǎo)型。其中基因型ob/ob小鼠是瘦素基因(ob)純合突變的小鼠,常作為肥胖的代謝生理學(xué)研究

7、及肥胖的干預(yù)35治療研究的模型,db/db小鼠是瘦素受體的自發(fā)突變小鼠,常作為糖尿病型肥胖的模型。小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞(op9)常作為研究肥胖的脂肪細(xì)胞模型。乙酰輔酶A和NADPH是脂肪合成的關(guān)鍵因素。乙酰輔酶A是脂肪酸合成的重要底物基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(31400038)作者簡介:劉媛(1990-),女,碩士,食品與健康通信聯(lián)系人:王鴻超(1985-),男,副教授,食品生物科技.E-mail:hcwang@jiangnan.edu.cn-1-中國科技論文在線http://www.paper.edu.cn[

8、5][6]和前體,NADPH是脂肪酸合成的還原力來源。傳統(tǒng)認(rèn)為脂質(zhì)合成所需還原力的來源包[7,8][1]括磷酸戊糖途徑,蘋果酸酶和異檸檬酸脫氫酶(IDH)。近期科學(xué)家發(fā)現(xiàn),葉酸代謝也可[9]40以為脂肪合成提供所需的NADPH。在葉酸代謝途徑的研究中,亞甲基四氫葉酸脫氫酶(NADP+依賴,

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