冬凌草中冬凌草甲素、乙素的研究進展

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1、冬凌草中冬凌草甲素、乙素抗腫瘤藥效研究進展冬凌草又名冰凌草、六月令,得名于冬天全株結滿薄如蟬翼的銀白色冰凌片。冬凌草為唇形科香茶菜屬植物碎米椏Rabdosiarubescens(Hems.l)Hara的地上草質部分,產于我國河南、山西、四川、貴州等地。冬凌草味苦,性微寒,,有廣泛的生物活性,具有抗炎、降壓、清熱解毒、消炎止痛、健胃活血等多種藥理作用。河南民間用于治療咽喉腫痛、食管癌等已有五十余年歷史,臨床報道其水及醇提取物對食管癌、賁門癌、肝癌、乳腺癌有一定療效[1]。近年來的藥理研究充分證明,

2、冬凌草有良好的消炎、抗菌、鎮(zhèn)痛作用,可有效地抑制甲型、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等,從而提高機體的抵抗力,研究證明二帖類中的冬凌草甲素和冬凌草乙素是抗腫瘤的有效成分[2]。由于該植物及其主要活性成分良好的抗腫瘤作用和它們在毒性實驗中顯示的無明顯毒性,冬凌草引起了國內外醫(yī)藥界學者的廣泛關注。近30年來,國內外學者對冬凌草及其同屬植物進行了多方面的研究。1.冬凌草的化學成分冬凌草中的主要成分是貝殼杉烷二萜類化合物。現已從各產地冬凌草中分得20多個的此類化合物,主要為母核對映貝殼杉烯和螺斷貝殼杉

3、烯結構。從冬凌草中分得三萜、甾體類成分α-香樹脂醇、β-谷甾醇、2α-羥基烏索酸、β-胡蘿卜甙、熊果酸等。研究表明,從冬凌草莖葉精油中已分離鑒定了α-蒎烯、β-蒎烯、檸檬烯、1,8-桉葉素、對-聚傘花素、壬醛、癸醛、β-欖香烯、棕櫚酸、線薊素、胡麻素和水楊酸。冬凌草甲素、乙素是唇形科(Labiatae)香茶菜屬(Rabdosia)植物中的2種重要活性二萜成分。1.1冬凌草甲素冬凌草甲素分子式:C20H28O6,熔點248℃-250℃,微溶于水,溶于甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。冬凌草甲素對多種癌細胞具

4、有很強的殺滅抑制作用,主要用于抗癌,抗菌、抗腫瘤、殺蟲清熱解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用冬凌草甲素結構示意圖1.2冬凌草乙素冬凌草乙素C20H2606是從中草藥冬凌草中提取出來的具有抗癌活性的天然有機物,為中成藥冬凌草片和冬凌草糖漿的有效成分,其結式如圖1所示,從圖中可知,分子中存在1個a一亞基環(huán)戊酮結構,即A環(huán)區(qū)。這種結構具有較大的內應力,是一個抗癌活性區(qū)。2冬凌草的藥理作用2.1抗菌消炎作用冬凌草對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型鏈球菌均有小劑量抑菌,大劑量殺菌作用,其中肺炎雙球菌對之最敏

5、感。另外,冬凌草醇提物對大鼠棉球肉芽腫有抑制作用,對小鼠有鎮(zhèn)痛作用。2.2抗氧化作用選取羥自由基,超氧陰離子自由基,一氧化氮和谷胱甘肽作研究指標,觀察冬凌草甲素(Ori)、冬凌草乙素(Pon)清除自由基的能力及肝細胞保護作用,研究發(fā)現Ori可有效的清除羥自由基。[3、4]3抗腫瘤作用3冬凌草甲素的抗腫瘤作用3.1抗白血病Ikezoe等[4]研究發(fā)現,冬凌草甲素抑制多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病和成人型T細胞白血病細胞的生長。缺口末端標注技術(TUNEL)顯示,冬凌草甲素以時間依賴性引起白血病M

6、T一1細胞凋亡。冬凌草甲素下調Bcl-2家族的Mcl一1和BCL—xL水平,但不能下調MT.1和骨髓瘤RPMl8226細胞中的Bcl一2蛋白。進一步研究發(fā)現,冬凌草甲素在這些細胞中抑制了轉錄因子NF.1cB與靶DNA區(qū)段的結合活性。冬凌草甲素還能抑制造血系細胞Jurkat、巨噬細胞RAW264.7細胞中由TNF.α和LPS刺激誘導產生的NF一xB活性。但冬凌草甲素不影響健康志愿者的正常淋巴細胞存活率。Liu等[5]研究了冬凌草甲素體外對白血病HPB—ALL細胞株抗增殖和凋亡誘導作用及其機制。結果

7、顯示,冬凌草甲素能以時間、劑量依賴方式顯著抑制HPB.ALL細胞增殖并促使其凋亡。在給予冬凌草甲素48h后,伴有凋亡細胞的標志性變化,線粒體膜電勢(△Vm)破裂的百分數以劑量依賴方式逐漸增加,在給予冬凌草甲素72h后,壞死細胞顯著增加。給予冬凌草甲素24h后,這些細胞的Bcl-2和Bcl—xl蛋白表達顯著下調,而促凋亡蛋白Bax和Bid表達上調。3.2抗鼻咽癌、肺癌朱國臣等[6]發(fā)現,冬凌草甲素能抑制人鼻咽癌CNE一2細胞生長,誘導其凋亡并壞死,流式細胞分析發(fā)現“亞二倍體峰”,冬凌草甲素作用后C

8、NE-2細胞處在G2/M期的比例增多。此外,他們研究了冬凌草甲素的放射增敏比。Liu等[7]的研究發(fā)現,冬凌草甲素(>28umol·L-1)能抑制肺癌SPC—A-1細胞增殖并誘導凋亡。觀察到凋亡細胞的形態(tài)明顯變化,特別是用冬凌草甲素處理48~60h的細胞48h后,蛋白印跡法分析顯示bcl.2表達下調而bax蛋白表達上調。3.3抗肝癌、膽囊癌Zhang等[8]在體外培養(yǎng)基中給予肝癌BEL-7402細胞不同濃度的冬凌草甲素后,發(fā)現冬凌草甲素能以時間、劑量依賴方式抑制BEL一7402細胞增殖并引起細胞

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