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《5羥色胺再攝取抑制劑對心血管系統(tǒng)的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、5-羥色胺再攝取抑制劑對心血管患者臨床應用安全性評價臨床藥學科賀坤心血管疾病患者患病前后通常有較大的心理壓力,從而產生心理應激,引起抑郁等負性情緒。這種負性情緒持續(xù)存在,機體會通過神經內分泌系統(tǒng)引起一系列的生理變化,使血液中兒茶酚胺水平升高、心率增快、血壓升高、基礎代謝率增高,心肌耗氧量增加,這一系列的變化將顯著加重心血管病患者的病情,嚴重影響藥物的治療效果和疾病康復。臨床工作中針對這類患者,心血管醫(yī)生在常規(guī)治療的同時,常給予抗抑郁藥物治療,以促進心血管疾病伴抑郁焦慮患者的康復,其中選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIS）由于
2、對5-羥色胺(5一HT)再攝取的抑制選擇性高、對抑郁焦慮均有效、患者耐受性好等優(yōu)勢已成為心血管病患者的首選。本文參考相關文獻，將我院常用SSRIS對心血管病患者臨床應用安全性進行評價，以期為臨床醫(yī)生提供幫助。 目前我院常用SSRIS主要有三種：氟西?。ò賾n解）、帕羅西?。ㄙ悩诽兀┖臀魈仗m（西普妙），盡管三種藥物作用機制均是阻斷5-HT的再攝取,使神經突觸間隙中可供生物利用的5-HT增多,從而增強5-HT能神經傳遞發(fā)揮抗抑郁作用，但上述三種藥物藥動學和藥效學各有特點，臨床醫(yī)生在選藥時不但要全面評估患者心血管疾病和抑郁障礙，而且
3、要充分考慮所選SSRI對心血管疾病的影響及該藥與心血管常用藥物有無臨床意義的藥物相互作用。1、對心血管系統(tǒng)的影響SSRIS對心血管系統(tǒng)的影響包括心律失常（心動過速或過緩）、血壓升高或降低、心肌氧耗量的增加等。藥物的療效主要取決于藥物與受體的親和力和內在活性兩個方面，氟西汀、帕羅西汀西肽普蘭三藥結構各異，與體內多種受體親和力及活性不完全相同,因此在對心血管影響方面也存在差異。附表：SSRIs對體內不同受體的抑制常數(shù)Ki(nm)受體氟西汀帕羅西汀西酞普蘭5-HT攝取NE5-HT選擇性DAα1β6.873705450009000無資料
4、0.29812805100>10000>50001.804003400400004500>5000由附表可見,SSRIs除了選擇性抑制5–HT的再攝取，同時也能抑制去甲腎上腺素與多巴胺的再攝取，從而產生一系列心血管不良反應。因此在SSRIs類藥物的說明書中都有心血管疾病患者慎用的警示。三藥相比，西酞普蘭對5-HT選擇性最高，依次為西酞普蘭〉帕羅西汀〉氟西汀，對α1受體的影響則為帕羅西汀〉氟西汀〉西酞普蘭，此與臨床觀察相符，報道氟西汀心血管不良反應的文獻數(shù)目大于其他兩藥,主要表現(xiàn)為竇性心動過緩,完全性心臟傳導阻滯,心電圖出現(xiàn)二聯(lián)律
5、。氟西汀平均減慢心率6次/min,這對正常人無臨床意義,但對竇房結疾病患者可引發(fā)竇性心動過緩。三藥中西酞普蘭對心血管的影響最低，研究資料分析顯示，本藥對心臟傳導和復極化無任何有臨床意義的影響，僅有低血壓的個例報道，因此不良反應導致停藥的發(fā)生率也最低。2、與心血管常用藥物的相互作用SSRIS均需要肝臟細胞色素P450(CYP)酶代謝,對CYP酶3種亞類即CYP2D6、CYP1A2與CYP3A4有抑制作用,使得通過此酶代謝的心血管藥物體內血藥濃度升高，從而影響這些藥物的代謝。國外VonMoltke等報導帕羅西汀、氟西汀及代謝物去甲氟
6、西汀對肝臟微粒體酶CYP2D6均有抑制作用,抑制強度依次帕羅西汀〉氟西汀〉去甲氟西汀。有文獻報道氟西汀、帕羅西汀通過抑制CYP2D6酶減少普羅帕酮、地高辛的代謝。9名健康受試者使用氟西汀20mg/天預處理10天，再加用普羅帕酮消旋混合物單劑400mg。在24小時內采集血樣測定普羅帕酮藥動學參數(shù)的變化,發(fā)現(xiàn)氟西汀使普羅帕酮右旋及左旋體的AUC（血藥濃度-時間曲線下面積）和Cmax（峰濃度）顯著升高,有統(tǒng)計學意義,右旋體的達峰時間也延長。氟西汀能升高地高辛的血藥濃度,增強其藥理作用,誘發(fā)洋地黃中毒。文獻報道一名93歲婦女于養(yǎng)老院中使
7、用卡托普利50mg/天,呋塞米40mg/天,雷尼替丁300mg/天和地高辛0.125mg/天等藥物,維持治療至少2個月。因出現(xiàn)抑郁癥狀,加用氟西汀10mg/天。1周后出現(xiàn)惡心嘔吐,地高辛血清濃度已從1.0～1.4nmol/L升高至4.2nmol/L。停用地高辛和氟西汀后,地高辛血清濃度恢復正常范圍，重新使用地高辛0.125mg/天,其后3周地高辛血清濃度在0.9～1.4nmol/L。因抑郁癥狀仍存在,故重新使用氟西汀,地高辛血清濃度又升高。另外，氟西汀、帕羅西汀與華發(fā)林合用，可導致出血增加。在使用口服抗凝藥期間起始或停用時應嚴密
8、監(jiān)測凝血情況。西酞普蘭經CYP2C19和CYP3SSRI4部分代謝為N2去甲基西酞普蘭。N2去甲基西酞普蘭經CYP2D6進一步代謝為二去甲基西酞普蘭,這兩個代謝物均無活性。因西酞普蘭可經多個CYP途徑代謝,其他藥物對其生物轉化過程的抑制程度較低,因而藥物相互作用
