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1、腎移植患者服用環(huán)孢素的療效觀察 1資料與方法 1.1一般資料選取本院2012~2014年收治的56例腎移植術(shù)后服用環(huán)孢素軟膠囊患者，其中男34例，女22例，平均年齡45歲。服用最長(zhǎng)20個(gè)月，平均觀察隨訪（16±2）個(gè)月。 1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)初次腎移植、且術(shù)后腎功能穩(wěn)定的患者；年齡20~62歲，性別不限制；愿意接受臨床試驗(yàn)，并且一直在本院取藥服用環(huán)孢素的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤病史的患者、慢性進(jìn)展性肝炎患者、乙肝表面抗原陽(yáng)性的患者；有濫用酒精或成癮藥物的患者、溶血性尿毒癥征候群患者；接受心
2、臟搭橋手術(shù)、支架手術(shù)、安裝起搏器的患者?！ ?.3免疫抑制治療方案環(huán)孢素軟膠囊+嗎替麥考酚酯膠囊+潑尼松三聯(lián)用藥。其中環(huán)孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，商品名：新賽斯平，規(guī)格：25mg50粒）在腎移植術(shù)前1~3d口服8mg/（kgd），術(shù)后小劑量延遲用藥，再結(jié)合環(huán)孢素的血藥濃度、移植腎功能、肝功能情況調(diào)整環(huán)孢素的用量。一般情況下，在移植后2~4d腎功能恢復(fù)正常后開(kāi)始口服，起始劑量8mg/（kgd），根據(jù)血藥濃度和臨床癥狀逐漸減量，術(shù)后1~3個(gè)月4~5mg/（kgd），6個(gè)月2.5~3.0mg/（kgd），
3、1年2.5mg/（kgd）。嗎替麥考酚酯膠囊的用量1.5~20g/d,其中1.5g/d24例，2.0g/d32例，腎移植術(shù)前1d及當(dāng)日共口服3次，術(shù)后6~12h開(kāi)始服用，延遲恢復(fù)者2.5~3.0g/d. 潑尼松于術(shù)后第3天給予80mg/d,以后遞減至維持量。所有入選患者使用環(huán)孢素軟膠囊，時(shí)間最長(zhǎng)為20個(gè)月，觀察隨訪期（16±2）個(gè)月?！ ?.4臨床監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度、血常規(guī)、尿常規(guī)、生化肝功、生化腎功、消化系統(tǒng)（惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振）及震顫、齒齦增生、多毛等?！ ?結(jié)果 56例腎移植患者
4、中4例出現(xiàn)不典型急性排斥反應(yīng)，均發(fā)生在移植術(shù)后2~30d,臨床上表現(xiàn)為發(fā)熱、全身不適，移植物腫大和疼痛同時(shí)伴有移植物功能突然減退。4例患者ALT輕度升高，發(fā)生于術(shù)后2~3個(gè)月，表現(xiàn)為容易出汗、嗜睡、口渴、失眠多夢(mèng)。但有14例患者出現(xiàn)不同程度的震顫，老年患者表現(xiàn)為點(diǎn)頭或搖頭，無(wú)肌張力增高；多數(shù)患者表現(xiàn)為手指象在搓丸子或數(shù)鈔票一樣的運(yùn)動(dòng)。3例出現(xiàn)齒齦增生，在牙根處齒齦肥大、增生。10例多毛，其中女7例，主要是發(fā)生在四肢的伸側(cè)部分，表現(xiàn)為體毛增多，長(zhǎng)而濃密，且女性患者表現(xiàn)尤為突出。 3討論 本院環(huán)孢素軟膠囊為強(qiáng)效
5、免疫抑制劑。環(huán)孢素對(duì)體液免疫有抑制作用，是一種新型的淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)吞噬細(xì)胞的功能無(wú)影響，能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，對(duì)輔助T淋巴細(xì)胞的活性有特異性的抑制作用。不抑制骨髓，因?yàn)槟芤种企w內(nèi)抗移植物產(chǎn)生抗體，所以能抗排斥。抑制體液免疫的同時(shí)，顯著抑制宿主細(xì)胞免疫。能抑制B淋巴細(xì)胞，并且可以選擇性地抑制T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-2、γ-干擾素，對(duì)單核、吞噬細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-1有抑制。不抑制紅細(xì)胞生成，亦不影響吞噬細(xì)胞功能。影響環(huán)孢素體內(nèi)血藥濃度的因素有性別、年齡、飲食、術(shù)后時(shí)間、生理或病理狀態(tài)藥
6、物相互作用等。這使得環(huán)孢素的治療窗窄，體內(nèi)過(guò)程存在較大的個(gè)體差異。今年有些研究發(fā)現(xiàn)，人們所攜帶基因的多態(tài)性，是造成腎移植患者服用環(huán)孢素后吸收和代謝個(gè)體差異的原因之一，儲(chǔ)曉曼等[1]研究得出：CYP3A4*4,*5,*6等位基因的存在有可能降低了藥物代謝酶CYP3A4的活性，從而使環(huán)孢素的代謝減慢?！ ∶狗铀狨ナ?0世紀(jì)九十年代問(wèn)世的一種新型免疫抑制劑，是霉酚酸的酯類衍生物，具有獨(dú)特的免疫抑制作用和較高的安全性。腎移植術(shù)后可顯著降低排斥反應(yīng)，并且神經(jīng)系統(tǒng)和肝腎毒性較少，臨床上常與嗎替麥考酚酯、氫化潑尼松聯(lián)合用藥，
7、形成新的器官移植三聯(lián)免疫抑制方案，使環(huán)孢素用量明顯減少，避免或減少了環(huán)孢素腎中毒的發(fā)生，對(duì)腎移植后腎功能的恢復(fù)和穩(wěn)定起到了積極作用[2].腎移植中調(diào)整環(huán)孢素目標(biāo)血藥濃度的依據(jù)分別是：依據(jù)患者的不同情況進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整；依據(jù)移植時(shí)間的推移而逐漸降低?！ …h(huán)孢素的生物轉(zhuǎn)化形式廣泛，其中15種代謝物主要由肝臟代謝轉(zhuǎn)化，所有代謝物均含有活性成分的完整肽結(jié)構(gòu)，有些具有極弱的免疫抑制作用。經(jīng)膽汁排泄的占90%.所以，肝功能與環(huán)孢素的代謝和排泄及代謝產(chǎn)物的體內(nèi)蓄積密切相關(guān)。肝功能異常能使環(huán)孢素的代謝和排泄減慢，引起體內(nèi)蓄積，導(dǎo)
8、致環(huán)孢素血藥濃度明顯升高。并且，環(huán)孢素能損害肝臟，引起膽紅素和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能損壞又直接導(dǎo)致環(huán)孢素的代謝和排泄減慢，血藥濃度升高，產(chǎn)生惡性循環(huán)?！ ∷裕O(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度和檢查患者肝臟功能必須同時(shí)進(jìn)行，隨時(shí)調(diào)整藥物用量并加服護(hù)肝藥物。經(jīng)尿排出<6%,由于腎功能衰竭患者高密度脂蛋白和血細(xì)胞比容值都低于正常值，故環(huán)孢素的蛋白結(jié)合率減少，血漿中藥物濃度升高，增加腎損傷?！ ∧I
