生物多糖抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展

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1、生物多糖抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】生物多糖抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展多糖(polysaccharide)是由20個(gè)以上的單糖通過糖苷鍵連接形成的含醛基或酮基的多羥基聚合物及其衍生物，廣泛分布于動(dòng)物、植物及微生物的細(xì)胞壁中。它是構(gòu)成生命的四大基本物質(zhì)之一。多糖由于其在生物合成反應(yīng)以及在細(xì)胞間的識(shí)別、受精、胚胎形成、神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、激素激活、細(xì)胞增殖、病毒和細(xì)菌感染、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等許多基本生命過程中的重要作用，而具有廣泛的生物學(xué)功能。研究表明，多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗輻射、

2、降血糖、調(diào)脂、保肝等多種功能，其中多糖的抗腫瘤作用及免疫調(diào)節(jié)活性作用倍受關(guān)注，筆者對(duì)近年來多糖抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展作一綜述?！　?對(duì)腫瘤的直接抑制作用　　鄭維發(fā)等[1]以S180肉瘤為腫瘤模型，檢測(cè)嗜鹽隱桿藻胞外多糖(EPAH)對(duì)腫瘤生長的抑制活性;MTT法檢測(cè)EPAH對(duì)S180肉瘤細(xì)胞、Smcc7721肝癌細(xì)胞和HeLa細(xì)胞的體外抑制活性。研究發(fā)現(xiàn)，EPAH有顯著的抗腫瘤活性，并能直接作用于腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長。閻博民等[2]研究發(fā)現(xiàn)螺旋藻多糖對(duì)體外培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞HepG2具有明顯的

3、抑制增殖作用，并且不同濃度的螺旋藻多糖均可明顯抑制肝癌細(xì)胞中胰島素樣生長因子2(IGF2)mRNA的表達(dá)，提示螺旋藻多糖抑制肝癌細(xì)胞增殖可能與抑制IGF2mRNA的表達(dá)有關(guān)。于紅等[3]通過流式細(xì)胞術(shù)證實(shí)螺旋藻多糖對(duì)HeLa細(xì)胞存在周期特異性，能使細(xì)胞發(fā)生G1期阻滯。官杰等[4]通過建立H22肝癌荷瘤鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，研究殼寡糖對(duì)腫瘤抑制作用的影響，結(jié)果顯示，殼寡糖可抑制腫瘤生長，提高機(jī)體免疫功能?！　?作為免疫增強(qiáng)劑發(fā)揮抗腫瘤作用　　多糖作為免疫增強(qiáng)劑發(fā)揮抗腫瘤作用，主要是通過免疫調(diào)節(jié)作

4、用激活多種免疫細(xì)胞，活化補(bǔ)體系統(tǒng)和刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，以達(dá)到提高宿主對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性抗原免疫反應(yīng)能力。寧安紅等[5]觀察靈芝多糖的抑瘤作用及對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的影響，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從靈芝菌絲體發(fā)酵液中提取的靈芝多糖在體外無直接殺傷瘤細(xì)胞作用，在體內(nèi)具有較強(qiáng)的抑瘤作用，而且其作用是通過激活機(jī)體免疫系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的，說明靈芝多糖抗腫瘤作用是通過機(jī)體的免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的。　　2.1對(duì)免疫器官的影響脾、胸腺乃至骨髓都是人體重要的免疫器官，在腫瘤患者中多會(huì)出現(xiàn)脾及胸腺的功能低下，而放療、化療又對(duì)脾、胸腺及骨髓功能有不同程

5、度的抑制。植物多糖在保護(hù)與提高脾、胸腺功能，增加脾、胸腺指數(shù)方面的作用也是抗腫瘤作用中的一個(gè)主要方面。魏東[6]經(jīng)口給予小鼠不同劑量的牛蒡多糖20天后，與對(duì)照組相比，能顯著提高小鼠脾臟、胸腺器官相對(duì)重量?！　?.2對(duì)細(xì)胞免疫的影響　　2.2.1激活巨噬細(xì)胞(MΦ)，增強(qiáng)MΦ的吞噬功能宿主介導(dǎo)的免疫活性抗腫瘤多糖發(fā)揮作用的主要途徑之一是通過刺激巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)MΦ的吞噬功能，從而達(dá)到抗腫瘤的效果。巨噬細(xì)胞不僅參與機(jī)體的非特異性和特異性免疫反應(yīng)，而且是兩種免疫反應(yīng)聯(lián)系的“橋梁細(xì)胞”。金麗琴等[7]探討

6、蟬擬青霉總多糖對(duì)老齡大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，觀察蟬擬青霉總多糖對(duì)老齡大鼠巨噬細(xì)胞的激活作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蟬擬青霉總多糖使老齡大鼠肺泡巨噬細(xì)胞(AMΦ)、腹腔巨噬細(xì)胞(PMΦ)胞內(nèi)ACP、LDH、arginase活力顯著高于對(duì)照組，使PMΦ的吞噬功能及其刺激指數(shù)(SI)顯著高于對(duì)照組。H.P.Ramesh等[8]研究表明，胡蘆巴半乳糖配甘露聚糖提高大鼠腹腔MΦ的吞噬活性及人淋巴細(xì)胞H4C5增殖和免疫球蛋白M分泌的活化作用?！　?.2.2活化T、B淋巴細(xì)胞在體內(nèi)細(xì)胞免疫和體液免疫過程中，T、B淋巴細(xì)胞分別

7、擔(dān)負(fù)著重要作用。高麗君等[9]在白首烏多糖1a的免疫調(diào)節(jié)作用研究中，通過體外觀察兔T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化情況發(fā)現(xiàn)，白首烏多糖1a各劑量組，均能極顯著地促進(jìn)PHA誘導(dǎo)的家兔T淋巴細(xì)胞在體外的增殖能力。呂世靜等[10]對(duì)白茅根多糖的免疫調(diào)節(jié)作用的研究顯示，白茅根多糖對(duì)PHA誘導(dǎo)的正常人外周血T淋巴細(xì)胞增殖有顯著的促進(jìn)作用，并能促進(jìn)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期,表明白茅根多糖具有調(diào)節(jié)人外周血T淋巴細(xì)胞免疫功能的效應(yīng)?！　?.2.3激活NK細(xì)胞及LAK細(xì)胞淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)是一類具有廣譜抗腫瘤活性的

8、殺傷細(xì)胞，NK細(xì)胞是一類重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，是生物體內(nèi)天然存在的非特異的免疫殺傷細(xì)胞，在機(jī)體的抗腫瘤非特異性免疫中發(fā)揮著重要作用。白吉慶等[11]對(duì)姬松茸菌孢多糖研究發(fā)現(xiàn)，姬松茸菌孢多糖對(duì)小鼠NK、LAK細(xì)胞殺傷作用均具有增強(qiáng)作用。李勝軍等[12]在觀察紫菜多糖對(duì)小鼠NK細(xì)胞活性的影響作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，紫菜多糖對(duì)小鼠NK細(xì)胞活性具有增強(qiáng)作用，并且能夠提高小鼠脾細(xì)胞分泌IFNγ的水平?！　?.2.4對(duì)細(xì)胞因子的影響有　　3影響癌基因的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡　　細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡都是生物體正常生存的關(guān)鍵環(huán)節(jié)