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《脂質(zhì)介導(dǎo)治療急性胰腺炎的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、脂質(zhì)介導(dǎo)治療急性胰腺炎的研究【關(guān)鍵詞】胰腺炎・脂質(zhì)體脂質(zhì)體在20世紀(jì)60年代被英國Bangham等發(fā)現(xiàn)，70年代Gregoriadis等首次提出應(yīng)用脂質(zhì)體作為β半乳糖苷酶載體治療糖原積累疾病。此后，人們開始應(yīng)用脂質(zhì)體作為載體進行各方面的研究和疾病的治療，如藥物載體、基因介導(dǎo)以及治療感染性疾病、心血管疾病和皮膚疾病等［1，2］。脂質(zhì)體在治療胰腺炎方面的研究資料尚少，但為胰腺炎的治療指出了新的探索方向。1脂質(zhì)體介導(dǎo)治療的機制和應(yīng)用可行性Langner等［3］提出利用從類脂或藥物聚集物可形成和易于結(jié)構(gòu)控制的特性用于
2、特殊目的，脂質(zhì)體可改善藥物動力學(xué)比如藥物的自由形狀，保護活性復(fù)合物不被降解，延長循環(huán)時間和可能獲得部分或者全部的選擇性。選擇性改善了藥物的效價、清除副作用和減少劑量。Fioa等［4］認(rèn)為脂質(zhì)體在醫(yī)學(xué)上的主要應(yīng)用是基于脂質(zhì)體被作為藥物和其他試劑的廣譜傳遞體的潛在能力。KanedaY［5］指出脂質(zhì)體作為藥物遞送系統(tǒng)是因為它能減少藥物毒性和傳遞基因，其結(jié)構(gòu)不斷演化可使其發(fā)展成為在活體應(yīng)用的有效的傳遞工具。為了逃避被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取，脂質(zhì)體組成被優(yōu)化；為了增強組織的靶向作用，脂質(zhì)體的表面用特定細胞類型的抗體或配基修飾；為了提升基因
3、轉(zhuǎn)運效率，通過分子直接傳入細胞，例如病毒小體可以同脂質(zhì)體和融合基因的病毒包膜蛋白結(jié)合形成。Kunisapleton［8］從多方面論證了脂質(zhì)體可作為廣泛應(yīng)用的非病毒性遞藥系統(tǒng)治療人類疾病的可能性。MamotC等［9］認(rèn)為脂質(zhì)體的給藥系統(tǒng)可以克服抗癌藥物耐藥性，可以安全有效地把藥物運到細胞內(nèi)釋放，從而避免或減少藥物的溢出。Straubinger等［10］闡述了脂質(zhì)體結(jié)合藥物治療腫瘤的幾個機制：①協(xié)助治療因子在腫瘤組織溶解；②藥物緩慢釋放達到藥物最佳治療效果；③延長藥物的半衰期和增加藥物在腫瘤內(nèi)的濃度。Park等［11］指出在幾
4、個遞藥系統(tǒng)中脂質(zhì)體遞藥是對腫瘤治療影響最大的系統(tǒng)。脂質(zhì)體改善包裹藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，增加藥物在腫瘤的積聚，延緩藥物的暴露時間。2脂質(zhì)體介導(dǎo)藥物或基因治療急性胰腺炎的現(xiàn)狀國內(nèi)1997年袁耀宗等［12］首次利用脂質(zhì)體介導(dǎo)大黃素對急性重癥胰腺炎胰腺腺泡細胞自體吞噬現(xiàn)象進行研究，發(fā)現(xiàn)大黃素脂質(zhì)體可以降低自體吞噬泡的出現(xiàn)率，從而限制了溶酶和消化酶的接觸激活機會。2002年王單松等［13］開始應(yīng)用脂質(zhì)體介導(dǎo)人白細胞介素10基因治療大鼠重癥急性胰腺炎，能夠顯著改善重癥急性胰腺炎病情，降低病死率。1998年3月Schmid等［14］實驗研究
5、指出在活體內(nèi)利用DNA脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因進入胰腺是可行的，同年6月Denham［15］認(rèn)為人類IL10基因利用質(zhì)粒脂質(zhì)體可以轉(zhuǎn)染大鼠胰腺的全部細胞類型，這個DNA能有效地轉(zhuǎn)錄mRNA而不引起炎癥或腺泡細胞損害，可以減輕胰腺炎的病情，是一個有效的基因治療方法。2003年Mikami等［16］成功地應(yīng)用脂質(zhì)體包裹藥物使胰腺炎的局部巨噬細胞衰竭。這些初步研究表明了脂質(zhì)體介導(dǎo)藥物或者基因治療的優(yōu)越性和特異性，為更加深入的研究打下了基礎(chǔ)。3問題與展望脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)是一個切實可行的給藥方式.隨著脂質(zhì)體的穩(wěn)定性、靶向性和藥物包埋率的不斷提高
6、，利用脂質(zhì)體作為治療急性胰腺炎治療藥物的載體，可以明顯地提高藥物靶向性，降低藥物的副作用，為胰腺炎的治療開辟一條新的用藥途徑。利用脂質(zhì)體介導(dǎo)功能基因預(yù)防和治療急性胰腺炎的并發(fā)癥，降低病死率，從而成為急性胰腺炎治療的嶄新方向。參考文獻［1］KitaY,TanakaT,YoshidaS,etal.NovelrebinantBCGandDNAvaccinationagainsttuberculosisinacynomolgusmonkeymodel［J］.Vaccine,2005,23(1718):2132.［2］Aleshin
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