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1、脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕形成中補(bǔ)體的作用【摘要】 由于外傷性脊髓損傷（SCI）發(fā)生率不斷增高,后果嚴(yán)重，其致殘率與耗費(fèi)高，常遺留癱瘓等后遺癥，給家庭及社會造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，因此，加強(qiáng)SCI再生修復(fù)研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。大量證據(jù)表明，膠質(zhì)瘢痕是中樞神經(jīng)再生修復(fù)的主要障礙之一，補(bǔ)體與膠質(zhì)瘢痕的形成關(guān)系密切。本文就SCI后補(bǔ)體在膠質(zhì)瘢痕形成中的作用作一綜述。【關(guān)鍵詞】脊髓損傷補(bǔ)體膠質(zhì)瘢痕 Abstract:Theincidenceoftraumaticspinalcordinjury(SCI)keepsonincreasing,orbilityandmort
2、ality,andmedicalcost.Thedisastrousconsequenceofplegiaaddsgreatburdentofamiliesandsociety.Soitisverysignificanttointentifythestudyofneuronalregenerationandrepair.Muchevidenceindicatesthatglialscarisoneofthemajorimpedimentstoneuronalregenerationandplementhasacloserelationshipatio
3、nofglialscar.Thisarticlerevieentintheformationofglialscarafterspinalcordinjury. Keyent;glialscar 脊髓損傷（spinalcordinjury,SCI）多由外部暴力所致，好發(fā)于青壯年體力勞動者，多發(fā)生于頸、胸、腰段脊柱。SCI后神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡，使神經(jīng)功能嚴(yán)重受損，臨床表現(xiàn)為損傷平面以下的運(yùn)動和感覺功能喪失等。SCI后再生修復(fù)困難，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為中樞神經(jīng)損傷后無再生修復(fù)能力，近十多年來研究表明中樞神經(jīng)損傷后在合適的環(huán)境下可以再生［1］，膠質(zhì)瘢痕是中樞神經(jīng)
4、系統(tǒng)（S）再生的主要障礙，對中樞神經(jīng)的再生起著物理和化學(xué)屏障的作用，使大部分患者后期留下癱瘓等嚴(yán)重后遺癥。 1SCI后膠質(zhì)瘢痕的形成 SCI后星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞等及其分泌的細(xì)胞外基質(zhì)形成膠質(zhì)瘢痕，伴有脊膜破裂時還有成纖維細(xì)胞參與。SCI后最初幾小時，損傷區(qū)的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞凋亡壞死，小膠質(zhì)細(xì)胞和外周單核細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞）移行進(jìn)入損傷空洞，損傷后3～5天，活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)在損傷區(qū)，吞噬損傷局部的組織碎片、變性壞死組織，同時分泌大量的神經(jīng)營養(yǎng)因子。一般認(rèn)為早期反應(yīng)性膠質(zhì)化對神經(jīng)有一定的保護(hù)作用，有利于神經(jīng)元的存活與再生。但
5、持續(xù)的膠質(zhì)化即出現(xiàn)以星形膠質(zhì)細(xì)胞為主的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞過度增生，形成堅韌的膠質(zhì)瘢痕。膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）及波形蛋白（Vimentin）是星形膠質(zhì)細(xì)胞中間絲蛋白。S損傷后，GFAP和Vimentin陽性細(xì)胞在損傷局部大量聚集［2］，傷后1～2周星形膠質(zhì)細(xì)胞開始大量反應(yīng)性增生，傷后1月有明顯的膠質(zhì)瘢痕形成，2個月后膠質(zhì)瘢痕進(jìn)一步改造塑形，損傷區(qū)域瘢痕修復(fù)。膠質(zhì)瘢痕對神經(jīng)元的存活與再生起著阻礙作用，研究證實(shí)損傷的神經(jīng)軸突在接觸到膠質(zhì)瘢痕時即停止生長［3］?！ ?補(bǔ)體概述 補(bǔ)體系統(tǒng)是存在于人與脊
6、椎動物血清與體液中，由30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白組成的蛋白酶解系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)分為補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)控分子和補(bǔ)體受體三大部分，廣泛參與機(jī)體的防御反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。人體補(bǔ)體系統(tǒng)主要在肝臟合成，90%以上的血漿補(bǔ)體由肝細(xì)胞合成。在合成的補(bǔ)體系統(tǒng)中C3起源十分古老，是血漿中最豐富的補(bǔ)體成分。正常情況下由于血腦屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在，使S與血液分隔，很少或沒有血漿補(bǔ)體進(jìn)入腦內(nèi)，所以S中補(bǔ)體表達(dá)水平低，腦脊液補(bǔ)體只有血漿中補(bǔ)體的幾百分之一，但仍可檢測到可溶性補(bǔ)體蛋白如：C3、C4、C1q、B因子、C9等，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)起著免
7、疫監(jiān)護(hù)的作用。 補(bǔ)體系統(tǒng)在S內(nèi)可由多種細(xì)胞合成表達(dá)。以往認(rèn)為S內(nèi)補(bǔ)體由外周血侵入或外周血中侵入的免疫細(xì)胞合成，近年來發(fā)現(xiàn)S內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元等固有細(xì)胞能合成外周血液系統(tǒng)中的全部補(bǔ)體成分。其中星形膠質(zhì)細(xì)胞是S的主要細(xì)胞，也是表達(dá)補(bǔ)體固有成分的主要細(xì)胞［4，5］?！ ?補(bǔ)體在SCI后膠質(zhì)瘢痕形成中的作用 3.1SCI后補(bǔ)體的和激活SCI后補(bǔ)體含量快速增加，增加補(bǔ)體的有三方面［4，6，7］：外周血源性補(bǔ)體通過損害的BBB的滲漏、損傷脊髓局部內(nèi)固有細(xì)胞合成補(bǔ)體以及外周血侵入的中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞合成補(bǔ)體，其中BBB破壞后外周
8、血補(bǔ)體的滲漏是S損傷后補(bǔ)體最主要的。生成的補(bǔ)體主要經(jīng)過3種途徑激活［8］：BBB遭到破壞，血漿與S內(nèi)的抗原物
