豬瘟流行新特點(diǎn)與疫苗免疫

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1、豬瘟流行新特點(diǎn)與疫苗免疫寧宜寶中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所豬瘟是由豬瘟病毒（Classicalswinefevervirus，CSFV）引起的豬的一種危害嚴(yán)重的烈性傳染病，其特征為小血管的變性導(dǎo)致組織器官多發(fā)性出血、壞死和梗死。近年來，豬瘟的流行特點(diǎn)發(fā)生了很大的變化，多以非典型性、慢性及隱性形式出現(xiàn)，特別是不表現(xiàn)臨床癥狀帶毒母豬的垂直傳播及豬群中水平傳播是造成目前豬瘟持續(xù)感染的根本原因。豬瘟病毒屬于黃病毒科（Flaviviridae）瘟病毒屬（Pestivirus）。病毒為球形，有囊膜，大小為40～60nm，二十面體的核衣殼被3種結(jié)構(gòu)蛋白形成的液態(tài)膜所包裹。病毒基因組為單股正鏈

2、RNA，長約12.5kb。在過去的十年約有二十余株豬瘟病毒全序完成了測(cè)定。病毒基因組包括一個(gè)大的開放讀碼框，編碼4種結(jié)構(gòu)蛋白（C（p14）,Erns(gp48),E1(gp33),E2(gp53)）和7種非結(jié)構(gòu)蛋白（P7,NS2,NS3,NS4A～B,NS5A～B）。豬瘟病毒的感染性克隆目前已成功制備，其可用于病毒的復(fù)制、致弱以及致病機(jī)制等的研究。豬感染豬瘟病毒能產(chǎn)生一系列臨床癥狀，感染的過程多種多樣：急性、亞急性、亞臨床、慢性以及遲發(fā)性。潛伏期為2～14d，這個(gè)時(shí)期的豬開始排毒。仔豬的死亡率比成年豬高，架子豬的病毒血癥持續(xù)期比仔豬短。自然條件下口鼻接種是最易感的途徑

3、。扁桃體是豬瘟病毒感染后最初的復(fù)制場(chǎng)所。感染康復(fù)后的豬產(chǎn)生的抗體能持續(xù)終身，康復(fù)豬血清中和抗體出現(xiàn)在感染后14～28d。自然感染豬血清抗體主要是針對(duì)結(jié)構(gòu)蛋白E2、Erns以及非結(jié)構(gòu)蛋白p80。針對(duì)E2囊膜蛋白的抗體在體外能中和豬瘟病毒。而豬利用Erns蛋白進(jìn)行免疫則不能產(chǎn)生可檢測(cè)的中和性抗體，但是針對(duì)強(qiáng)毒豬瘟病毒攻擊卻能提供部分保護(hù)。豬瘟仍然是目前危害我國養(yǎng)豬業(yè)的最為重要的疾病一、豬瘟免疫失敗的原因1．母豬持續(xù)感染與垂直傳播母豬持續(xù)感染和仔豬胎盤感染是目前引起免疫失敗的重要原因。我們首次在實(shí)驗(yàn)室成功地利用豬瘟野毒人工復(fù)制了豬瘟病毒持續(xù)感染的帶毒母豬動(dòng)物模型，此母豬可帶

4、毒750天。這種豬甚至可以終生帶毒、排毒，可成為豬瘟病毒的主要儲(chǔ)存宿主，血液中的含毒量可達(dá)105—106PFU/ml。最早報(bào)道豬瘟胎盤感染是在1955年，以后此類報(bào)道逐漸增多。胎盤感染后，引起母豬繁殖障礙，出現(xiàn)弱胎、死胎、甚至木乃伊胎，從死亡仔豬體內(nèi)可分離到豬瘟病毒。為了研究持續(xù)感染母豬對(duì)仔豬的胎盤垂直傳播情況，再將這頭母豬與人工感染另一株豬瘟野毒的帶毒公豬或健康公豬自然交配或人工受精使其懷孕產(chǎn)仔，可產(chǎn)下帶毒的木乃伊胎和死胎，用豬瘟熒光抗體檢查胎豬均為陽性，此后該母豬不能再次配種。為了解帶毒母豬對(duì)同居豬和環(huán)境的污染情況，在母豬帶毒273天時(shí)，用健康陰性豬與之同居，可造

5、成同居豬感染。至此成功地人工復(fù)制了豬瘟病毒胎盤垂直傳播及水平傳播的動(dòng)物模型，在實(shí)際工作中，這些持續(xù)感染帶毒豬的存在，可形成豬瘟常發(fā)地區(qū)和豬瘟常發(fā)豬場(chǎng)。由這種母豬產(chǎn)下的仔豬多為先天免疫耐受豬，這種情況常常導(dǎo)致豬瘟在豬場(chǎng)形成惡性循環(huán)，即豬瘟亞臨床感染→胎盤感染→母豬繁殖障礙→仔豬帶毒→后備母豬→亞臨床感染。如此惡性循環(huán)，使得帶毒豬在臨床中有3-33%的帶毒率。2．仔豬先天免疫耐受由母豬持續(xù)感染和仔豬胎盤感染引起的免疫失敗現(xiàn)象，除了出現(xiàn)上述生產(chǎn)水平降低的情況外，經(jīng)胎盤感染出生后存活的仔豬往往成為持續(xù)感染者，可長期帶毒、排毒，其本身并不表現(xiàn)臨床癥狀。這種豬除了對(duì)豬場(chǎng)造成惡性循

6、環(huán)外，這種經(jīng)胎盤感染的仔豬出生后，吸允初乳，數(shù)日內(nèi)病毒血癥可一過性降低，但病毒存在于全身上皮組織、淋巴樣組織和網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，這種感染豬不能建立中和性抗體應(yīng)答，形成免疫耐受，以至于對(duì)疫苗免疫后不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答。Liess用低毒力的野毒Glentorf株給妊娠40、70、90日齡的母豬滴鼻感染，結(jié)果引起母豬繁殖障礙，仔豬出生后多為死胎、木乃伊胎、流產(chǎn)，或出生后在1周內(nèi)到11周內(nèi)死亡，出生后存活的發(fā)病豬無臨床癥狀，解剖為胸腺萎縮、淋巴結(jié)腫大。由此證明了持續(xù)感染帶毒母豬所產(chǎn)仔豬對(duì)疫苗免疫后不能產(chǎn)生保護(hù)作用的免疫耐受機(jī)制。另外，我們模擬生產(chǎn)中的實(shí)際情況，對(duì)無臨床癥狀的豬瘟陽性經(jīng)

7、產(chǎn)母豬所產(chǎn)仔豬進(jìn)行免疫效力試驗(yàn)研究。兩頭母豬分別產(chǎn)下兩窩仔豬，帶毒率分別為5/11和12/14，產(chǎn)仔時(shí)按仔豬產(chǎn)出順序隔頭進(jìn)行臨時(shí)豬瘟兔化弱毒疫苗接種，1小時(shí)后再吸初乳，再用標(biāo)準(zhǔn)石門強(qiáng)毒進(jìn)行攻擊。免疫豬瘟疫苗不能使帶毒仔豬產(chǎn)生免疫保護(hù)力，接種疫苗的5頭豬在強(qiáng)毒攻擊后死亡4頭。結(jié)果：豬瘟病毒持續(xù)感染對(duì)胎兒發(fā)育有不同程度的影響；豬瘟病毒持續(xù)感染母豬可經(jīng)過胎盤垂直傳播病毒給仔豬，攻擊前死亡的豬全是帶毒豬；吃初乳和疫苗接種不能阻止帶毒仔豬的死亡，并且形成免疫偏離現(xiàn)象或免疫耐受現(xiàn)象，導(dǎo)致免疫失敗，甚至誘發(fā)豬瘟，通過此項(xiàng)試驗(yàn)也得到了證實(shí)。通過病理切片觀察，豬瘟病毒