檳榔堿的合成的工藝流程

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1、檳榔堿的合成的工藝流程主要成分:　　檳榔含生物堿0.3%～0.6%，縮合鞣質(zhì)15%,脂肪14%及檳榔紅色素（Arecared）。生物堿主要為檳榔堿（Arecoline），含量為0.1%～0.5%；其余有檳榔次堿（Arecaidine，即Arecaine）、去甲基檳榔次堿（Guvacine）、去甲基檳榔堿（Guvacoline）、檳榔副堿（Arecolidine）、高檳榔堿（Homoarecoline）等。生檳榔含生物堿量比制品為高?！　壚坪居?4%,檳榔油的組成脂肪酸為：月桂酸（Lauricacid

2、）19.5%，肉豆蔻酸（Myristicacid）46.2%，棕櫚酸（Palmiticacid）12.7%，硬脂酸（Stearicacid）1.6%，癸酸（Capricacid）0.3%，油酸（Oleicacid）6.2%，亞油酸（Linoleicacid）5.4%，十二碳烯酸（Dodecenoicacid）0.3%，十四碳烯酸（Tetradecenoicacid）7.2%。　　檳榔所含自由氨基酸中脯氨酸（Proline）超過15%，酪氨酸（Tyrosine）、苯丙氨酸（Phenylalanine）和精氨

3、酸（Arginine）超過10%，檳榔成熟則非蛋白氮含量減少?！　壚苾?nèi)胚乳（Endosperm）含兒茶精（Cate-　chin）、花白素（Leucoanthocyanidin）及其聚合物。檳榔堿（Arecoline）化學(xué)名為“N-甲基-1,2,5,6-四氫煙酸甲酯”，它是一種M、N受體激動(dòng)劑，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抗膽堿作用，也可作為合成其它M受體激動(dòng)劑的原料理化性質(zhì)無色無臭油狀液體。沸點(diǎn)209°。與水、乙醇及乙醚混溶,溶于氯仿。鹽酸鹽(C8H13NO2·HCl)為針狀結(jié)晶,溶點(diǎn)158°,溶于水和乙醇。藥理作

4、用　　1.驅(qū)蟲：本品及所含檳榔堿有麻痹豬絳蟲、牛絳蟲、短小絳蟲作用，使蟲體產(chǎn)生弛緩性麻痹，對(duì)豬絳蟲作用更為強(qiáng)大，能使蟲體各部癱瘓?！　?.擬膽堿作用：檳榔堿為M-膽堿反應(yīng)系統(tǒng)興奮藥，能增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)而產(chǎn)生腹瀉，故服檳榔煎劑驅(qū)蟲，可以不用瀉下劑。另有縮瞳等擬副交感神經(jīng)作用。本品含鞣質(zhì)，低濃度能增強(qiáng)乙酰膽堿對(duì)大鼠回腸、子宮的興奮作用，高濃度時(shí)本身可使大鼠回腸痙攣。　　3.對(duì)中樞的作用：檳榔堿能降低小鼠探究反射以及咖啡因、苯丙胺所致的活動(dòng)增加，并能減輕戊四氮引起的驚厥；檳榔堿3～6mg/kg腹腔注射能使5～30天

5、雛雞產(chǎn)生震顫，同時(shí)伴有腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加；5mg/kg小鼠皮下注射，可使自發(fā)活動(dòng)減少，10mg/kg可致流涎、震顫；檳榔堿與肝組織勻漿溫孵后，可被代謝成檳榔次堿。檳榔次堿對(duì)大鼠和小鼠均有較弱的擬副交感作用；能降低小鼠自發(fā)活動(dòng)、探究反射及延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥的睡眠時(shí)間，增強(qiáng)氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用,并能部分對(duì)戊四氮的驚厥。4.抗病毒：水浸液與流感病毒PR8混合后感染小鼠，證明具有對(duì)抗流感病毒的作用?，F(xiàn)代研究文獻(xiàn)Compt.rent.1951,233,1200-1202及KhimFarmZh,1976,10(11):90

6、-91及J.Org.Chem.1955,1761-1766和美國(guó)專利US6132286介紹檳榔堿的另一條制備路線，即：以煙酸為原料，經(jīng)過酯化、N-甲基化，然后在相應(yīng)的酸堿性條件下用NaBH4等還原劑進(jìn)行還原，其工藝路線如圖所示。由于該方法所使用的原料都是工業(yè)化產(chǎn)品，整個(gè)操作過程較為簡(jiǎn)單，因而這條制備路線業(yè)已成為現(xiàn)有技術(shù)中檳榔堿的主要制備方法。以甲苯為溶劑、在三乙胺的存在下，煙酸與硫酸二甲酯同時(shí)進(jìn)行酯化和烷基化反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在20～120℃；然后加入水，以及硼氫化鈉、硼氫化鉀或者三乙酸硼氫化鈉中的至少一

7、種物質(zhì)作為還原劑，在室溫下進(jìn)行還原反應(yīng)，反應(yīng)完畢分離水層和有機(jī)層，洗滌、提取，合并、濃縮有機(jī)相，即可制得檳榔堿。煙酸經(jīng)過酯化、N-甲基化，再在中性或弱堿性條件下，以苯作溶劑，用NaBH4或KBH4還原吡啶鎓鹽制得。酯化保持無水操作，并延長(zhǎng)回流時(shí)間，收率可達(dá)90％。N-甲基化反應(yīng)時(shí)碘甲烷用量減半，并提高反應(yīng)溫度，30h即可完成反應(yīng)，用乙醇作溶劑，采用硼氫化鈉-乙酸體系對(duì)吡啶鎓鹽進(jìn)行還原，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)控制反應(yīng)溫度可以減少副反應(yīng)發(fā)生，副產(chǎn)物可經(jīng)乙醚萃取方便除去，以乙酸鹽的形式留在水相中，堿化游離后無需柱色譜分離，

8、即可轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽或氫溴酸鹽貯存。經(jīng)過對(duì)還原反應(yīng)溫度的考察，發(fā)現(xiàn)低于－10℃反應(yīng)慢，還原不完全；高于0℃會(huì)形成六氫產(chǎn)物，產(chǎn)品顏色加深，選擇還原溫度為－10～－5℃，收率可由30％提高到62％。反應(yīng)總收率53.6％。檳榔堿是中藥檳榔中的活性成分之一,藥理研究表明其具有驅(qū)蟲、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等作用,在獸醫(yī)臨床上,檳榔堿主要用于治療動(dòng)物的絳蟲病。長(zhǎng)期以來,檳榔堿主要從檳榔中提取獲得,然而其天然產(chǎn)物含量只有0.1%～0.6%,加上傳統(tǒng)方法提