白芍總苷腎小管-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化論文

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1、白芍總苷腎小管-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化論文【提示】本文僅提供摘要、關(guān)鍵詞、篇名、目錄等題錄內(nèi)容。為中國學(xué)術(shù)資源庫知識代理,不涉版權(quán)。作者如有疑義,請聯(lián)系版權(quán)單位或?qū)W校?!菊勘尘芭c目的:糖尿病腎病(Diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥,是糖尿病患者主要的死亡原因之一。近年來,腎小管病變及腎間質(zhì)纖維化在DN中的重要作用逐漸被大家所重視。其中腎小管間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化可能是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié),與腎間質(zhì)纖維化的程度相平行。因此,對于轉(zhuǎn)分化的機(jī)制與干預(yù)的研究具有重要的意義。白芍總苷(Totalglucosidesofpaeony,TGP)是我國傳統(tǒng)中藥白芍根中提取

2、的有效成分,其藥理作用主要有抗炎、抗氧化與免疫調(diào)節(jié)活性。我們以前的研究表明TGP可明顯減輕糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,抑制腎組織細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellularmatrix,ECM)蛋白IV型膠原的產(chǎn)生,提示TGP對糖尿病大鼠腎臟有明顯的保護(hù)作用。本研究以腎小管-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為研究靶點(diǎn)來探討TGP對DN的影響及機(jī)制。方法建立鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型,將大鼠隨機(jī)分對照組、模型組、白芍總苷給藥組,TGP按50,100,200mg·kg1不同劑量每日灌胃給藥,正常組和模型組每日給予等量溶劑,共8周。血糖由全自動生化分析儀檢測,尿白蛋白檢測采用酶聯(lián)免疫法。8wk后觀察腎小管-間質(zhì)損傷指

3、數(shù)(TII)的變化,應(yīng)用免疫組化方法檢測腎組織E-鈣粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、α-平滑肌肌動蛋白(a-smoothmuscleactin,a-SMA)以及波形蛋白(Vimentin,Vim)的表達(dá)。結(jié)果1.各組大鼠一般指標(biāo)變化與對照組相比,模型組大鼠表現(xiàn)為血糖升高、體重下降、相對腎重(腎重/體重)增加,TGP(50,100,200mg·kg1)給藥8周沒有防止模型組大鼠血糖升高與體重下降。TGP(50,100,200mg·kg1)給藥組大鼠相對腎重與模型組相比有所下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。模型組大鼠尿白蛋白排泄率(Urinaryalbuminexcretionrate

4、,UAER)明顯高于對照組,TGP(50,100,200mg·kg1)給藥8周大鼠24小時UAER水平明顯低于模型組。2.各組大鼠腎小管-間質(zhì)病理形態(tài)學(xué)變化模型組大鼠TII明顯高于對照組(P<0.01),提示模型組大鼠已出現(xiàn)腎小管-間質(zhì)損害;TGP50mg·kg-1·d-1給藥組大鼠TII較模型組有所下降,但差異未達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義,TGP100,200mg·kg-1·d-1給藥組TII均明顯低于模型組(P<0.05,P<0.01)。3.腎組織E-cad、a-SMA及Vim免疫組織化學(xué)染色模型組大鼠腎小管-間質(zhì)E-cad蛋白表達(dá)明顯低于對照組(P<0.01),TGP(50,100,200mg·

5、kg-1·d-1)給藥8周組腎小管-間質(zhì)E-cad蛋白表達(dá)明顯高于模型組(P<0.01);模型組腎小管-間質(zhì)α-SMA蛋白表達(dá)明顯高于對照組(P<0.01),TGP(50,100,200mg·kg-1·d-1)給藥8周組腎小管-間質(zhì)α-SMA蛋白表達(dá)明顯低于模型組(P<0.01);模型組腎小管-間質(zhì)Vim蛋白表達(dá)明顯高于對照組(P<0.01),TGP(50,100,200mg·kg-1·d-1)給藥8周組腎小管-間質(zhì)Vim蛋白表達(dá)明顯低于模型組(P<0.01)。結(jié)論TGP可降低腎小管-間質(zhì)α-SMA和Vim蛋白的表達(dá),增加E-cad的表達(dá),明顯改善糖尿病大鼠腎臟的病理損害,其機(jī)制可能與抑

6、制腎小管-間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化有關(guān)。【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??;白芍總苷;腎小管-間質(zhì);轉(zhuǎn)分化;【篇名】白芍總苷對糖尿病大鼠腎小管—間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響及機(jī)制【目錄】白芍總苷對糖尿病大鼠腎小管—間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的影響及機(jī)制英文縮略詞表5-7中文摘要7-9Abstract9-111引言12-132.材料與方法13-183結(jié)果18-223.1各組大鼠一般指標(biāo)變化18-193.2各組大鼠腎小管-間質(zhì)病理形態(tài)學(xué)變化19-203.3各組大鼠腎組織E-cadherin表達(dá)變化203.4各組大鼠腎組織α-SMA表達(dá)變化203.5各組大鼠腎組織Vimentin表達(dá)變化20-224.討論22-295結(jié)論29參考文獻(xiàn)29

7、-34附錄34-35致謝35-36綜述36-43參考文獻(xiàn)41-43

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