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1、第5章內(nèi)分泌代謝疾病用藥5.1糖尿病及其藥物治療25.1.1胰島素類25.2.2非促胰島素分泌藥85.2甲狀腺疾病及其藥物治療115.2.1甲狀腺功能亢進癥及其治療藥物115.2.2甲狀腺功能減退癥及其治療藥物135.3垂體疾病及其用藥145.3.1肢端肥大癥及其藥物治療145.3.2高催乳素血癥及其藥物治療155.3.3尿崩癥及其藥物治療165.3.4垂體前葉功能減退癥及其藥物治療175.4腎上腺疾病及其藥物治療以及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物185.4.1嗜鉻細胞瘤及其藥物治療185.4.2原發(fā)性醛固酮增多癥及其治療藥物205.4.3庫欣綜合征及其藥物治療205.4.4腎上腺皮質(zhì)激素類藥物2
2、15.5甲狀旁腺疾病、骨質(zhì)疏松癥及其藥物治療305.5.1甲狀旁腺功能亢進癥及其藥物治療305.5.2甲狀旁腺功能減退癥及其治療藥物315.5.3骨質(zhì)疏松癥及其治療藥物34本章包括下列常見疾病的藥物治療方案1.糖尿病2.甲狀腺功能亢進癥3.甲狀腺功能減退癥4.垂體肢端肥大癥5.垂體泌乳素瘤6.尿崩癥7.垂體前葉功能低減8.嗜鉻細胞瘤9.原發(fā)性醛固酮增多癥10.庫欣綜合征11.甲狀旁腺功能亢進癥12.甲狀旁腺功能減退癥13.骨質(zhì)疏松癥355.1糖尿病及其藥物治療糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病,由胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷所引起,以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋
3、白質(zhì)的代謝障礙為特征。臨床表現(xiàn)典型時,患者往往已出現(xiàn)空腹高血糖癥;而臨床表現(xiàn)不顯著時,則于葡萄糖耐量受損后被確診;故依據(jù)空腹血糖濃度或隨機血糖濃度和/或葡萄糖耐量試驗可進行診斷。大部分糖尿患者可按照病因、發(fā)病機制分為1型和2型糖尿病。1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對胰島β細胞破壞后造成胰島素分泌的絕對缺乏,故1型糖尿病患者需要胰島素治療來維持生命。2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是外周胰島素抵抗,可表現(xiàn)為以胰島素抵抗為主伴胰島素相對缺乏,或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危險因素,是冠心病的等危癥,控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖
4、尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風險。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將長期并發(fā)癥的發(fā)生風險降到最低,故糖尿病必須嚴格控制,可用糖基化血紅蛋白(HbA1c)作為2~3個月內(nèi)血糖控制的指標?;颊呖赏ㄟ^控制飲食、減輕體重、加強運動、口服降糖藥和/或應(yīng)用胰島素控制血糖,治療過程中要注意避免發(fā)生低血糖,特別是患糖尿病并接受胰島素治療的司機應(yīng)警惕嚴重低血糖的發(fā)生并應(yīng)采取防治措施,如在車內(nèi)準備糖或食物,并應(yīng)確保能找到可替換的司機。糖尿病血糖控制不好時會出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)和高滲性高血糖狀態(tài)(hyperosmolarhyperglycemicstate
5、,HHS);慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變,大血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周圍血管疾病、糖尿病足等;微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等。5.1.1胰島素類胰島素(Insulin)根據(jù)其來源和化學結(jié)構(gòu)可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。胰島素類似物(InsulinSimilitude)是利用重組DNA技術(shù),通過對人胰島素的氨基酸序列進行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì),它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動學特征,目前已經(jīng)用于臨床的有門冬胰島素和賴脯胰島素兩種超短效胰島素類似物,甘精胰島素和地特胰島素兩種長效胰
6、島素類似物。它們在減少低血糖發(fā)生的危險性方面要優(yōu)于動物胰島素和人胰島素。胰島素根據(jù)其作用時間特點可分為超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素(包括長效胰島素類似物)和預(yù)混胰島素。超短效胰島素類似物:有門冬胰島素和賴脯胰島素,它們具有達到峰值更快,餐后血糖水平更低以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點。短效胰島素制劑:有胰島素,其中人胰島素較動物胰島素起效快、作用時間長。中效胰島素制劑:有低精蛋白鋅胰島素,其起效較短效者為慢,但產(chǎn)生低血糖的危險較短效制劑小,同時血液中始終保持一定濃度的胰島素,對胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動比較有利。長效胰島素制劑:有精蛋白鋅胰島素,起效較中效者更慢,但
7、持久,使用中可減少注射次數(shù),但由于是混懸液劑型,可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。超長效胰島素制劑類似物:有甘精胰島素,具有長效、平穩(wěn)的特點,更適合用于基礎(chǔ)胰島素替代治療。預(yù)混胰島素制劑:是指含有長效和短效胰島素制劑的混合物,可同時具有短效和長效胰島素制劑的作用,特點是使用方便,可減少注射時混合可能造成的劑量不準確及避免相對較復雜的操作;缺點是由于是預(yù)混,只有有限的混合方案,對于一些比較特殊的混合要求難以達到。35根據(jù)給藥裝置可分為普通的