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《卡托普利對(duì)壓力負(fù)荷增加大鼠模型血漿內(nèi)皮素與降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、卡托普利對(duì)壓力負(fù)荷增加大鼠模型血漿內(nèi)皮素與降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響作者：郭郡浩張群燕趙智明董曉蕾?gòu)堄牢牟梯x【摘要】目的檢測(cè)壓力負(fù)荷增加大鼠血漿內(nèi)皮素(ET)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的濃度，進(jìn)一步揭示壓力負(fù)荷增加致左室肥厚(LVH)的發(fā)病機(jī)制及卡托普利逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)的可能機(jī)制。方法采用腹主動(dòng)脈狹窄法致壓力負(fù)荷增加大鼠LVH模型，觀察左室質(zhì)量指數(shù)，采用放射免疫分析法檢測(cè)血漿ET和CGRP的濃度。結(jié)果①左室質(zhì)量指數(shù)模型組低于假手術(shù)組(P<0.05)，卡托普利組與模型組比較有明顯下降。②血漿ET的濃度模型組高于假手術(shù)組(P<0.01)，卡托普利組與模
2、型組比較有明顯下降(P<0.01)。③CGRP血漿降鈣素基因相關(guān)肽濃度模型組低于假手術(shù)組(P<0.01)，卡托普利組與模型組比較有上升。④ET/CGRP比值假手術(shù)組明顯小于1，模型組接近1，卡托普利組與假手術(shù)組接近,亦<1。結(jié)論血漿ET、CGRP的濃度比例失衡參與了壓力負(fù)荷增加致LVH的發(fā)生，二者在高血壓及LVH的發(fā)生、發(fā)展中具有不可忽視的作用，卡托普利可通過(guò)調(diào)節(jié)這一失衡而逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)?！娟P(guān)鍵詞】左室肥厚;壓力負(fù)荷;內(nèi)皮素;降鈣素基因相關(guān)肽;卡托普利7 左室肥厚(LVH)是心臟壓力負(fù)荷增加導(dǎo)致的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是發(fā)生心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
3、〔1，2〕，其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜。已經(jīng)證實(shí)，循環(huán)與組織局部的某些神經(jīng)內(nèi)分泌因素參與了LVH的形成過(guò)程。內(nèi)皮素(ET)是迄今最強(qiáng)大的血管收縮因子，也是LVH的重要發(fā)病因子之一〔3〕。降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)廣泛分布于心血管系統(tǒng)，是目前已知體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管活性多肽之一〔4〕。本研究主要通過(guò)觀察壓力負(fù)荷增加大鼠血漿ET和CGRP水平的改變，探索壓力負(fù)荷增加致LVH的發(fā)病機(jī)制并進(jìn)一步揭示卡托普利逆轉(zhuǎn)LVH的可能機(jī)制?！ ?材料與方法 1.1材料清潔級(jí)雄性SD大鼠36只，體重180~200g，由本院比較醫(yī)學(xué)科提供，合格證號(hào)為0008389。血漿ET放免試劑盒、血漿C
4、GRP放免試劑盒均由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供。卡托普利，12.5mg/片，由中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)9912031J?！ ?.2造模方法及分組處理將大鼠隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組、模型組和卡托普利組。模型組12只，參考Doering等的方法〔5〕，造模4w后，雙蒸水灌胃1.5ml/100g體重，1次/d，連續(xù)4w。假手術(shù)組12只，手術(shù)時(shí)只分離腹主動(dòng)脈，不用銀夾縮窄，余操作與模型組相同,手術(shù)4w后，雙蒸水灌胃1.5ml/100g體重，1次/d，連續(xù)4w?？ㄍ衅绽M12只，同模型組造模，造模4w后，卡托普利灌胃100mg/kg(相當(dāng)于成人80~1
5、60倍)，1次/d，雙蒸水稀釋?zhuān)B續(xù)4w。7 1.3左室重量指數(shù)(LVMI)測(cè)定迅速取出心臟，沿房室交界處去除左右心房及大血管，去除右心室游離壁，將左心室加室間隔用JA1003型電子天平(上海精科天平廠生產(chǎn))準(zhǔn)確稱(chēng)重，作為左室重量(LVM)，并按照公式〔LVM(mg)/體重(g)〕計(jì)算LVMI(‰)作為左室肥厚的指標(biāo)。 1.4血漿ET、CGRP放免測(cè)定處死前腹主動(dòng)脈取血2ml，注入含10%EDTA·Na230μl和抑肽酶40μl的試管中，混勻，4℃3000r/min離心10min，分離血漿。-70℃存放。測(cè)定前冷水中復(fù)融，再次4℃3000r/min離心5m
6、in，取上清采用非平衡法測(cè)定。將聚苯乙烯試管編號(hào)，經(jīng)過(guò)加液程序后，4℃3500r/min離心25min，吸棄上清液，采用GC-911γ放射免疫計(jì)數(shù)儀(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技實(shí)業(yè)總公司)測(cè)定放射性?！ ?.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，定量資料以x±s表示。組間比較采用單因素方差分析，比較采用LSD法。 2結(jié)果7 2.1一般情況共有8只死亡，死后均尸體解剖。假手術(shù)組1只因腸梗阻死于術(shù)后第4天;模型組中有3只死于術(shù)后2天之內(nèi)，經(jīng)證實(shí)3只均系死于急性心功能衰竭。卡托普利組因急性心衰死亡1只、慢性心衰死亡3只?！ ?.2左室重量指數(shù)(LVMI)
7、模型組LVMI(‰)為(2.98±0.36)，明顯高于假手術(shù)組(2.11±0.14)(P<0.01)，卡托普利組LVMI(‰)為(2.32±0.35)，明顯低于模型組(2.98±0.36)(P<0.01)?！ ?.3血漿ET的改變見(jiàn)表1。模型組血漿ET水平較假手術(shù)組有顯著升高(P<0.01);經(jīng)100mg/kg灌胃4w后卡托普利組血漿ET水平與模型組比較有明顯下降(P<0.01)。表1各組血漿ET、CGRP水平的改變 2.4血漿CGRP的改變見(jiàn)表1。模型組血漿CGRP水平較假手術(shù)組有顯著升高(P<0.01);經(jīng)100mg/kg灌
8、胃4w的卡托普利組血漿CGRP水平與模
