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1、Cancer（Tumor）MolecularGenetics一、癌分子遺傳學概述二、腫瘤發(fā)生的遺傳因素三、腫瘤的染色體異常四、腫瘤發(fā)生的基因控制五、癌的多階段演化六、端粒和端粒酶一、癌分子遺傳學概述1、概念每一個正常細胞中有一種特殊的排列可以抑制細胞分裂，…假定存在一些抑制分裂的染色體，它的丟失將引起腫瘤細胞的無限生長…，另一方面，假定還存在促進分裂的染色體，…當受到某種刺激激活時，細胞就發(fā)生分裂…，由此可推斷惡性腫瘤細胞的快速無限增殖的趨勢，是由于促進分裂的染色體的持久優(yōu)勢所致。TheodorBoveri，1911至今，大量的科學證
2、據表明：促進細胞生長的染色體-------癌基因抑制細胞生長的染色體-------腫瘤抑制基因自1990年起人們把癌/腫瘤稱為體細胞遺傳病。它是具有遺傳基礎的。腫瘤遺傳基礎的證據最初來自于三方面：第一DNA突變引起癌的發(fā)生；第二腫瘤常常出現特異性染色體異常；第三在罕見的腫瘤特異性綜合征中，腫瘤發(fā)生、發(fā)展的遺傳易感性。如何揭示腫瘤發(fā)生的遺傳機制呢？遺傳學家與臨床腫瘤學家們從（群體、細胞、生化、免疫）遺傳學和分子遺傳學不同角度探討腫瘤與遺傳的關系，就逐漸形成了一門新學科——癌分子遺傳學。簡言之，就是應用遺傳學的基本原理、方法研究腫瘤的發(fā)生
3、、發(fā)展與遺傳的關系及規(guī)律，揭示腫瘤發(fā)生機理。2、癌與腫瘤的概念單細胞生物為了生長，必須對環(huán)境的變化產生反應，細胞為了營養(yǎng)的來源和生長、分裂，與周圍的細胞競爭，直至營養(yǎng)供應被耗盡。進化創(chuàng)造了多細胞生物——多細胞機體，高等生物。從受精卵開始→多細胞機體（繁殖后代）多細胞共同協(xié)作（信號傳導機制進化了，細胞生長，分化得以協(xié)調，執(zhí)行生物學功能）如果一個細胞或若干細胞發(fā)生突變（該細胞競爭空間和營養(yǎng)，擾亂了細胞分裂和細胞協(xié)作）某些細胞形成克隆——腫瘤（Tumor，良性）。就形成癌（Cancer，惡性）通常在文獻中見到：Tumor：泛指腫瘤（包括良性
4、、惡性）腫物。Cancer：惡性腫瘤的總稱，癌腫。Sarcoma：源于間葉組織（肌肉、骨、軟骨、纖維）的惡性腫瘤，如骨肉瘤、纖維肉瘤。Carcinoma：來源于上皮的惡性腫瘤—癌。來源于鱗狀上皮—鱗癌。來源于腺上皮—腺癌。例如：胃粘膜上皮惡變——胃癌。另外：肝癌、皮膚癌、腸癌等。良、惡性腫瘤的基本區(qū)別：腫瘤是由連續(xù)無休止生長，且分化差的細胞組成的，一般有良、惡性之分。1）良性腫瘤的特征（異形性與周圍組織差異不顯著）;2)細胞被周圍正常組織所局限，常有一層纖維結締組織包圍；3）生長緩慢，呈膨脹性，對周圍組織不具侵襲破壞性,不發(fā)生遠處轉移
5、。1）惡性腫瘤的特征（異形性與周圍組織相差大、顯著）a）細胞呈侵潤性生長，周圍無結締組織包圍；b）生長速度快，侵襲和破壞周圍正常組織；向遠處轉移和播散，c)形成繼發(fā)性腫瘤。細胞水平看：l組織培養(yǎng)中的正常細胞需要外源性生長因子，使得細胞得以增殖。它們具有明顯的接觸抑制，所以，一旦細胞生長成單形層，增殖停止。與此相反，培養(yǎng)的癌細胞有一些或全部下列的特征：1）減少對生長因子的需求。2）喪失接觸抑制，所以細胞傾向于堆積和形成集落（病灶）3）具有無限期分裂的能力，既細胞永生化4）不依賴錨定生長，具在軟瓊脂中生長的能力。上述我們提到腫瘤或癌形成的
6、前提是細胞突變：生殖細胞突變：生殖細胞突變遺傳給后代，在后代機體中成為腫瘤發(fā)生的始祖細胞，累及機體的某一部分。體細胞突變：突變的細胞具有增殖優(yōu)勢，而形成實質性的細胞克隆。總之，突變影響整個Gene組的穩(wěn)定性，使細胞增殖優(yōu)勢-----形成腫瘤。3、癌發(fā)生的環(huán)境因素所有生物生存于自然界中和環(huán)境有著千絲萬縷的聯(lián)系，密不可分，人們所處的環(huán)境之中有：Uv過量物理因素電離輻射白血病、皮膚病等。如：①血疑②日本長崎、廣島③前蘇聯(lián)契爾諾貝利核電站核泄漏。多環(huán)芳烴化合物（如3，4苯并芘）化學因素肺癌黃曲霉素肝癌亞硝胺各種消化道腫瘤生物因素某些病毒（DN
7、A、RNA）動物腫瘤。某些人類腫瘤（鼻咽癌、宮頸癌、白血病）然而，盡管人們都接觸各種致癌因子，并不一定都發(fā)生腫瘤，這表明，腫瘤的發(fā)生是環(huán)境因素和遺傳因素共同決定的。l引用一個哲學觀點，“外因是變化的條件，內因是變化的根椐，外因通過內因而起作用”。環(huán)境因素只有改變遺傳物質(DNA/RNA)的結構或功能才能使正常細胞轉變?yōu)榘┘毎?。對于不同的個體/不同的腫瘤，環(huán)境因素與遺傳因素對其作用的大小各異。二、腫瘤發(fā)生中的遺傳因素許多事實都說明遺傳因素在腫瘤發(fā)生中的作用如：1、腫瘤的家族聚集現象①癌家族（Cancerfamily）是指一個家系中惡性腫
8、瘤的發(fā)病率高，發(fā)病年齡較早，腫瘤按常染色體顯性方式遺傳。典型的癌家族——G家族：歷經80余年（1895～1976），5次調查，傳7代共10個支系，842名后裔中分析，符合常染色體顯性遺傳特點：I、雙親之一是患者；II、同
