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1、researchprogressincancer-tumorstemcells幻燈片Tannishtha,SeanJM,MichaelFC,etal.Nature,2001,414:105腫瘤的起源——基因突變理論傳統觀點腫瘤干細胞:腫瘤中具有干細胞特性并有啟動和支持腫瘤生長能力的占極少比例的一類細胞,現在普遍認為其與腫瘤生長、轉移、耐藥有密切關系。MackillopWJ,Astemcellmodelofhumantumorgrowth,implicationsfortumorcellclonogen
2、icassays,NatlCancerInst.1983Jan;70(1):9-16.ReyaT,MorrisonSJ,ClarkeMF,eta.lStemcells,cancer,andcancerstemcells.Nature,2001,414:105?111.一,腫瘤干細胞的起源二,特征以及與干細胞的關系三,表面標志與分離四,臨床意義(腫瘤靶向治療)五,口腔鱗癌CSCs的研究情況六,問題與展望腫瘤干細胞的研究進展腫瘤干細胞的起源成體干細胞定向祖細胞細胞融合其他腫瘤肝細胞與正常干細胞的本質區(qū)別增
3、殖分化是無序的,失控的分化程序異常,無自穩(wěn)定性,不能分化成熟累積復制的錯誤CSCs特征自我更新多分化潛能高致瘤耐藥Beier等報道,在NOD/SCID小鼠體內接種22株惡性膠質瘤細胞,11株含CD133+CSC的細胞群顯著生長并成瘤,4株含CD133-的細胞群也成瘤但生長緩慢,而7株惡性膠質瘤細胞衍生細胞未見生長表面標記正常干細胞/祖細胞的標記(CD34、CD133)可能是與腫瘤的發(fā)展、轉移有關的標記(CD44)功能性標記ALDHABCG2USP22Dr.TsveeLapidotoftheWeizma
4、nnInstituteofScience.1994年Lapidot在白血病細胞中通過特異性細胞表面標志分離出具有不斷自我更新和維持其惡性顯型的細胞,并將其命名為急性粒細胞性白血病干細胞(leukemicstemcells,LSC),第一次證實了腫瘤干細胞的在。分離2002年Clarke等首次從人類乳腺腫瘤中分離出了CSC/TSC,推動了實體瘤的研究。繼乳腺癌干細胞被分離、鑒定之后,后續(xù)研究相繼在不同的中樞神經系統腫瘤、胰腺癌、腸道腫瘤、肝癌、骨肉瘤、肺癌等腫瘤中發(fā)現了CSC/TSC。分離根據表面標記F
5、ACSandMACS根據生物學特性分離SP(sidepopulation)根據細胞球的形成系列稀釋的小鼠白血病細胞移植到同品系的動物體內,移植細胞僅有1-4%能形成脾臟克隆。1958從小鼠腹水中分離骨髓瘤細胞,體外集落培養(yǎng)僅1/10000-1/1000癌細胞能形成集落,而且與在體內利用脾臟培養(yǎng)的克隆形成率一致。1971從白血病病人中分離出不同種類的白血病細胞,表面標記為CD34+CD38-的細胞移植到NOD/SCID小鼠后能夠形成克隆,而其他細胞都不具有腫瘤源性。1994正式提出CancerStemC
6、ell的概念2001從乳腺癌患者分離CD44+CD22-/low的癌細胞200個,然后移植于小鼠身上形成乳腺癌;再從小鼠乳腺癌內分離癌細胞200個,又可形成腫瘤。2002分離純化實體瘤CSC的分離純化困難蛋白水解酶對細胞表面抗原的破壞等原因,單細胞懸液細胞活力受到影響;實體腫瘤的CSC標志蛋白不具有通用性;實體瘤CSC比率低;大多數流式細胞技術使用高壓力下小孔徑流實體瘤組織正常干細胞干擾等。臨床意義(靶向治療)針對腫瘤干細胞耐藥機制的靶向治療(ABC)針對腫瘤干細胞表面標志的靶向治療(DT388IL3
7、)針對腫瘤干細胞生存微環(huán)境的靶向治療(VEGFinhibitor)針對端粒末端轉移酶的靶向治療(GRN163L)誘導分化(BMP)致瘤“瀑布”機制口腔癌CSC的研究情況直至2007年,Prince等從人頭頸部鱗癌(包括口腔鱗癌)中分離到CD44+的腫瘤細胞,比例小于10%,具有CD44-腫瘤細胞沒有的自我更新、分化、體內成瘤的特點,并且高表達干細胞相關基因Bmi-1。進展緩慢···問題與展望各種腫瘤干細胞的來源、鑒定、分選及培養(yǎng)、腫瘤干細胞特征以及腫瘤干細胞與成體干細胞的確切關系仍處于初步研究階段靶向
8、腫瘤干細胞而不作用于正常干細胞(毒性問題)我相信我們應該可以看到那么一天,當我們發(fā)現腫瘤患者已經出現廣范轉移的時候,家屬患者不再絕望、醫(yī)生不再是束手無策,因為治療癌癥就像治療結核一樣那么簡單。Thankyou!電磁感應之導軌問題高考專題復習2006.41、如圖,在豎直向上的勻強磁場B中,水平放置U型金屬導軌,其寬度為L,左邊接有電阻R,其余電阻不計,在導軌上放置一導體棒,質量為m,電阻為r,與導軌接觸良好但摩擦不計。現給導體棒一個初速度V0,方向向右,試