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1、researchprogressincancer-tumorstemcells幻燈片Tannishtha,SeanJM,MichaelFC,etal.Nature,2001,414:105腫瘤的起源——基因突變理論傳統(tǒng)觀點腫瘤干細(xì)胞:腫瘤中具有干細(xì)胞特性并有啟動和支持腫瘤生長能力的占極少比例的一類細(xì)胞,現(xiàn)在普遍認(rèn)為其與腫瘤生長、轉(zhuǎn)移、耐藥有密切關(guān)系。MackillopWJ,Astemcellmodelofhumantumorgrowth,implicationsfortumorcellclonogen
2、icassays,NatlCancerInst.1983Jan;70(1):9-16.ReyaT,MorrisonSJ,ClarkeMF,eta.lStemcells,cancer,andcancerstemcells.Nature,2001,414:105?111.一,腫瘤干細(xì)胞的起源二,特征以及與干細(xì)胞的關(guān)系三,表面標(biāo)志與分離四,臨床意義(腫瘤靶向治療)五,口腔鱗癌CSCs的研究情況六,問題與展望腫瘤干細(xì)胞的研究進(jìn)展腫瘤干細(xì)胞的起源成體干細(xì)胞定向祖細(xì)胞細(xì)胞融合其他腫瘤肝細(xì)胞與正常干細(xì)胞的本質(zhì)區(qū)別增
3、殖分化是無序的,失控的分化程序異常,無自穩(wěn)定性,不能分化成熟累積復(fù)制的錯誤CSCs特征自我更新多分化潛能高致瘤耐藥Beier等報道,在NOD/SCID小鼠體內(nèi)接種22株惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞,11株含CD133+CSC的細(xì)胞群顯著生長并成瘤,4株含CD133-的細(xì)胞群也成瘤但生長緩慢,而7株惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞衍生細(xì)胞未見生長表面標(biāo)記正常干細(xì)胞/祖細(xì)胞的標(biāo)記(CD34、CD133)可能是與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)的標(biāo)記(CD44)功能性標(biāo)記ALDHABCG2USP22Dr.TsveeLapidotoftheWeizma
4、nnInstituteofScience.1994年Lapidot在白血病細(xì)胞中通過特異性細(xì)胞表面標(biāo)志分離出具有不斷自我更新和維持其惡性顯型的細(xì)胞,并將其命名為急性粒細(xì)胞性白血病干細(xì)胞(leukemicstemcells,LSC),第一次證實了腫瘤干細(xì)胞的在。分離2002年Clarke等首次從人類乳腺腫瘤中分離出了CSC/TSC,推動了實體瘤的研究。繼乳腺癌干細(xì)胞被分離、鑒定之后,后續(xù)研究相繼在不同的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、胰腺癌、腸道腫瘤、肝癌、骨肉瘤、肺癌等腫瘤中發(fā)現(xiàn)了CSC/TSC。分離根據(jù)表面標(biāo)記F
5、ACSandMACS根據(jù)生物學(xué)特性分離SP(sidepopulation)根據(jù)細(xì)胞球的形成系列稀釋的小鼠白血病細(xì)胞移植到同品系的動物體內(nèi),移植細(xì)胞僅有1-4%能形成脾臟克隆。1958從小鼠腹水中分離骨髓瘤細(xì)胞,體外集落培養(yǎng)僅1/10000-1/1000癌細(xì)胞能形成集落,而且與在體內(nèi)利用脾臟培養(yǎng)的克隆形成率一致。1971從白血病病人中分離出不同種類的白血病細(xì)胞,表面標(biāo)記為CD34+CD38-的細(xì)胞移植到NOD/SCID小鼠后能夠形成克隆,而其他細(xì)胞都不具有腫瘤源性。1994正式提出CancerStemC
6、ell的概念2001從乳腺癌患者分離CD44+CD22-/low的癌細(xì)胞200個,然后移植于小鼠身上形成乳腺癌;再從小鼠乳腺癌內(nèi)分離癌細(xì)胞200個,又可形成腫瘤。2002分離純化實體瘤CSC的分離純化困難蛋白水解酶對細(xì)胞表面抗原的破壞等原因,單細(xì)胞懸液細(xì)胞活力受到影響;實體腫瘤的CSC標(biāo)志蛋白不具有通用性;實體瘤CSC比率低;大多數(shù)流式細(xì)胞技術(shù)使用高壓力下小孔徑流實體瘤組織正常干細(xì)胞干擾等。臨床意義(靶向治療)針對腫瘤干細(xì)胞耐藥機(jī)制的靶向治療(ABC)針對腫瘤干細(xì)胞表面標(biāo)志的靶向治療(DT388IL3
7、)針對腫瘤干細(xì)胞生存微環(huán)境的靶向治療(VEGFinhibitor)針對端粒末端轉(zhuǎn)移酶的靶向治療(GRN163L)誘導(dǎo)分化(BMP)致瘤“瀑布”機(jī)制口腔癌CSC的研究情況直至2007年,Prince等從人頭頸部鱗癌(包括口腔鱗癌)中分離到CD44+的腫瘤細(xì)胞,比例小于10%,具有CD44-腫瘤細(xì)胞沒有的自我更新、分化、體內(nèi)成瘤的特點,并且高表達(dá)干細(xì)胞相關(guān)基因Bmi-1。進(jìn)展緩慢···問題與展望各種腫瘤干細(xì)胞的來源、鑒定、分選及培養(yǎng)、腫瘤干細(xì)胞特征以及腫瘤干細(xì)胞與成體干細(xì)胞的確切關(guān)系仍處于初步研究階段靶向
8、腫瘤干細(xì)胞而不作用于正常干細(xì)胞(毒性問題)我相信我們應(yīng)該可以看到那么一天,當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)腫瘤患者已經(jīng)出現(xiàn)廣范轉(zhuǎn)移的時候,家屬患者不再絕望、醫(yī)生不再是束手無策,因為治療癌癥就像治療結(jié)核一樣那么簡單。Thankyou!電磁感應(yīng)之導(dǎo)軌問題高考專題復(fù)習(xí)2006.41、如圖,在豎直向上的勻強(qiáng)磁場B中,水平放置U型金屬導(dǎo)軌,其寬度為L,左邊接有電阻R,其余電阻不計,在導(dǎo)軌上放置一導(dǎo)體棒,質(zhì)量為m,電阻為r,與導(dǎo)軌接觸良好但摩擦不計?,F(xiàn)給導(dǎo)體棒一個初速度V0,方向向右,試