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1、肝癌及癌旁組織IGF：陸園園，姚登福，吳信華，黃華，邱歷偉，吳瑋【摘要】目的：觀察肝癌及其癌旁組織中胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)的表達(dá)及其臨床病理學(xué)特征。方法：采用免疫組織化學(xué)方法，分別檢測(cè)30例肝癌癌灶組及其自身對(duì)照的癌周組織中IGF-ⅠR的表達(dá)，并分析與其臨床病理學(xué)特征及IGF-Ⅱ表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果：肝癌IGF-ⅠR均呈較高表達(dá)，在肝癌癌灶為80.0%（24/30）及癌周組織表達(dá)43.3%（13/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.53,P<0.01)。肝癌癌灶組中IGF-ⅠR陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤分化程度顯著相關(guān)（P<0.05)，而與
2、腫瘤數(shù)目、大小、HBsAg陽(yáng)性等無(wú)明顯相關(guān)（P>0.05）。中、低分化程度肝癌組織中IGF-ⅠR表達(dá)率顯著高于高分化組肝癌（P<0.05)，且與IGF-Ⅱ表達(dá)具有正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：IGF-ⅠR在肝癌中過(guò)度表達(dá)，且與肝癌的形成和發(fā)展有關(guān)。【關(guān)鍵詞】肝癌；胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體；免疫組織化學(xué)法；表達(dá)[Abstract]Objective:Toinvestigatetheexpressionanditsclinicalpathologicalalterationofinsulin-likegroanhepatocellularcarcinoma(H
3、CC)anditspericarcinoma.Methods:Usingtheimmunohistochemistry,IGF-ⅠRexpression（χ2=8.53，P<0.01).ThepositiveexpressionofIGF-ⅠRinHCCordifferentiation,butnottotumornumber,size,HBsAgandAFP(P>0.05).TheexpressionsofIGF-ⅠRandIGF-ⅡinHCCationanddevelopmentofHCC.[Keya;Insulin-likegromun
4、ohistochemistry;Expression肝癌(HCC)是由病毒、化學(xué)致癌物等多病因作用，因癌基因或癌相關(guān)基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些酶基因重新復(fù)活等諸多因素引起肝細(xì)胞生長(zhǎng)失控而致癌變，經(jīng)啟動(dòng)、促進(jìn)、演變多階段的發(fā)病過(guò)程，其中基因的調(diào)控表達(dá)、多種生長(zhǎng)因子的活性等均與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ(Insulin-likegro)各30份(約200mg)，除部分作病理學(xué)檢查外，其余置-85 ℃保存。其中<3.0cm肝癌11例），年齡35~72歲，平均51.6±10.8歲。30例標(biāo)本組織學(xué)類型均為肝細(xì)胞肝癌，其中高、中
5、、低分化分別為9例、14例及7例；腫瘤單發(fā)者23例，≥2個(gè)者7例。所有病例均有完整隨訪資料，按全國(guó)肝癌防治協(xié)作組制定的標(biāo)準(zhǔn)核實(shí)診斷。1.2免疫組織化學(xué)兔抗人IGF-ⅠR多克隆抗體及S-P免疫組化試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。肝組織標(biāo)本經(jīng)10％中性甲醛固定，石蠟包埋，制成4μm厚切片，經(jīng)HE染色，S-P法免疫組織化學(xué)檢測(cè)，DAB顯色，以PBS代替第一抗體作陰性對(duì)照，以組織中顯示棕黃色顆粒為IGF-ⅠR表達(dá)陽(yáng)性。已知表達(dá)IGF-ⅠR的乳腺癌組織作陽(yáng)性對(duì)照。1.3IGF-ⅠR判斷標(biāo)準(zhǔn)且與IGF-Ⅱ表達(dá)具有正相關(guān)關(guān)系肝組織中IGF-ⅠR表達(dá)強(qiáng)度，以陽(yáng)性
6、細(xì)胞數(shù)≥10%作為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞百分率分為弱陽(yáng)性(+)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為10%~25%；陽(yáng)性(++)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)為26%~75%；強(qiáng)陽(yáng)性(+++)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>75%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用百分率或Fisher精確概率法處理和分析數(shù)據(jù)，相關(guān)性用直線相關(guān)分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1IGF-ⅠR在不同組織中的表達(dá)IGF-ⅠR陽(yáng)性表達(dá)物呈棕黃色顆粒，定位于胞漿，少數(shù)細(xì)胞出現(xiàn)胞核著色，胞膜未見(jiàn)著色，在癌組織中陽(yáng)性細(xì)胞的分布呈較明顯的異質(zhì)性(圖1)。30例肝癌組織中IGF-ⅠR表達(dá)陽(yáng)性率80.0%(24/30,圖1A
7、)，癌周組織中的表達(dá)陽(yáng)性率為43.3%(13/30,圖1B)，可見(jiàn)肝癌組織中IGF-ⅠR表達(dá)強(qiáng)度及表達(dá)陽(yáng)性率均顯著高于癌周組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，表1）。2.2肝癌IGF-ⅠR表達(dá)的臨床病理學(xué)特征見(jiàn)表2。在中、低分化肝癌中，IGF-ⅠR的陽(yáng)性表達(dá)率均高于高分化肝癌組（P<0.05）。但肝癌組織中IGF-ⅠR表達(dá)陽(yáng)性率與腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、HBV感染間和AFP表達(dá)水平間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.3肝癌IGF-ⅠR與IGF-Ⅱ相關(guān)性分析30例肝癌組織IGF-ⅠR表達(dá)與我們已報(bào)道的文獻(xiàn)[4]中30例肝癌組織IGF-
8、Ⅱ表達(dá)的相關(guān)分析見(jiàn)表3。肝癌組織IGF-ⅠR與IGF-Ⅱ表達(dá)陽(yáng)性率均較高，分別為
