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1、肝癌及癌旁組織IGF:陸園園,姚登福,吳信華,黃華,邱歷偉,吳瑋【摘要】目的:觀察肝癌及其癌旁組織中胰島素樣生長因子-Ⅰ受體(IGF-ⅠR)的表達及其臨床病理學(xué)特征。方法:采用免疫組織化學(xué)方法,分別檢測30例肝癌癌灶組及其自身對照的癌周組織中IGF-ⅠR的表達,并分析與其臨床病理學(xué)特征及IGF-Ⅱ表達的關(guān)系。結(jié)果:肝癌IGF-ⅠR均呈較高表達,在肝癌癌灶為80.0%(24/30)及癌周組織表達43.3%(13/30),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.53,P<0.01)。肝癌癌灶組中IGF-ⅠR陽性表達與腫瘤分化程度顯著相關(guān)(P<0.05),而與
2、腫瘤數(shù)目、大小、HBsAg陽性等無明顯相關(guān)(P>0.05)。中、低分化程度肝癌組織中IGF-ⅠR表達率顯著高于高分化組肝癌(P<0.05),且與IGF-Ⅱ表達具有正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論:IGF-ⅠR在肝癌中過度表達,且與肝癌的形成和發(fā)展有關(guān)?!娟P(guān)鍵詞】肝癌;胰島素樣生長因子Ⅰ受體;免疫組織化學(xué)法;表達[Abstract]Objective:Toinvestigatetheexpressionanditsclinicalpathologicalalterationofinsulin-likegroanhepatocellularcarcinoma(H
3、CC)anditspericarcinoma.Methods:Usingtheimmunohistochemistry,IGF-ⅠRexpression(χ2=8.53,P<0.01).ThepositiveexpressionofIGF-ⅠRinHCCordifferentiation,butnottotumornumber,size,HBsAgandAFP(P>0.05).TheexpressionsofIGF-ⅠRandIGF-ⅡinHCCationanddevelopmentofHCC.[Keya;Insulin-likegromun
4、ohistochemistry;Expression肝癌(HCC)是由病毒、化學(xué)致癌物等多病因作用,因癌基因或癌相關(guān)基因激活、抗癌基因失活或胚胎期某些酶基因重新復(fù)活等諸多因素引起肝細胞生長失控而致癌變,經(jīng)啟動、促進、演變多階段的發(fā)病過程,其中基因的調(diào)控表達、多種生長因子的活性等均與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。胰島素樣生長因子Ⅱ(Insulin-likegro)各30份(約200mg),除部分作病理學(xué)檢查外,其余置-85 ℃保存。其中<3.0cm肝癌11例),年齡35~72歲,平均51.6±10.8歲。30例標(biāo)本組織學(xué)類型均為肝細胞肝癌,其中高、中
5、、低分化分別為9例、14例及7例;腫瘤單發(fā)者23例,≥2個者7例。所有病例均有完整隨訪資料,按全國肝癌防治協(xié)作組制定的標(biāo)準核實診斷。1.2免疫組織化學(xué)兔抗人IGF-ⅠR多克隆抗體及S-P免疫組化試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。肝組織標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛固定,石蠟包埋,制成4μm厚切片,經(jīng)HE染色,S-P法免疫組織化學(xué)檢測,DAB顯色,以PBS代替第一抗體作陰性對照,以組織中顯示棕黃色顆粒為IGF-ⅠR表達陽性。已知表達IGF-ⅠR的乳腺癌組織作陽性對照。1.3IGF-ⅠR判斷標(biāo)準且與IGF-Ⅱ表達具有正相關(guān)關(guān)系肝組織中IGF-ⅠR表達強度,以陽性
6、細胞數(shù)≥10%作為陽性判斷標(biāo)準,進而根據(jù)陽性細胞百分率分為弱陽性(+):陽性細胞數(shù)為10%~25%;陽性(++):陽性細胞數(shù)為26%~75%;強陽性(+++):陽性細胞數(shù)>75%。1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用百分率或Fisher精確概率法處理和分析數(shù)據(jù),相關(guān)性用直線相關(guān)分析,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1IGF-ⅠR在不同組織中的表達IGF-ⅠR陽性表達物呈棕黃色顆粒,定位于胞漿,少數(shù)細胞出現(xiàn)胞核著色,胞膜未見著色,在癌組織中陽性細胞的分布呈較明顯的異質(zhì)性(圖1)。30例肝癌組織中IGF-ⅠR表達陽性率80.0%(24/30,圖1A
7、),癌周組織中的表達陽性率為43.3%(13/30,圖1B),可見肝癌組織中IGF-ⅠR表達強度及表達陽性率均顯著高于癌周組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01,表1)。2.2肝癌IGF-ⅠR表達的臨床病理學(xué)特征見表2。在中、低分化肝癌中,IGF-ⅠR的陽性表達率均高于高分化肝癌組(P<0.05)。但肝癌組織中IGF-ⅠR表達陽性率與腫瘤數(shù)目、腫瘤大小、HBV感染間和AFP表達水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2.3肝癌IGF-ⅠR與IGF-Ⅱ相關(guān)性分析30例肝癌組織IGF-ⅠR表達與我們已報道的文獻[4]中30例肝癌組織IGF-
8、Ⅱ表達的相關(guān)分析見表3。肝癌組織IGF-ⅠR與IGF-Ⅱ表達陽性率均較高,分別為