熊果酸和齊墩果酸抗性器官和呼吸系腫瘤作用

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1、熊果酸和齊墩果酸抗性器官和呼吸系腫瘤作用【摘要】熊果酸和齊墩果酸是化學立體結構相同的同分異構體。它們廣泛存在于各種植物之中，是一類生物活性廣、毒副作用甚低的活性成分。具有促進機體免疫功能和廣譜抗腫瘤作用，如具有抗乳腺癌、抗宮頸癌、子宮內膜癌、抗前列腺癌和抗鼻咽癌、抗肺癌等作用。熊果酸和齊墩果酸對腫瘤細胞既有選擇性細胞毒作用、引起腫瘤細胞壞死，又有誘導凋亡和分化作用。本文綜述它們的抗性器官和呼吸系腫瘤作用及機制研究進展?！娟P鍵詞】熊果酸；齊墩果酸；性器官腫瘤；呼吸系腫瘤Anti-tumoreffectofUrsolicAcidandOleanolicacidinsexualorgansa

2、ndrespiratorystystemZHANGMingfa,SHENYaqinShanghaiMeiyouPharmaceuticsManufacturingLtd.Shanghai201422,China[Abstract】Ursolicacidandoleanolicacidareisomerswiththesamechemicalstructure?Theycanbewidelyfoundinavarietyofplants,andhavebroaderbiologicalactivityandlowtoxicsideeffects.Asaresult,theyhavethe

3、effectofpromotingimmunologicalfunctionandbroadantitumorfunction,suchasanti-breastcancer,anti-cervicalcancer,anti-endometrialcancer,anti-prostatitiscancer,anti-nasopharyngealcancerandanti-lungcancer.Ursolicacidandoleanolicacidcannotonlyhaveselectivetoxiceffectsoncarcinomacells,causingthenecrosiso

4、fthesecells,butalsocanleadtotheapoptosisanddifferentiationofthesecells?ThispapersummarizedtheantitumoreffectofUrsolicacidandOleanolicacidinsexualorgansandrespiratorysystems,andreviewedtheresearchesontheiranti-tumormechanism.【Keywords］Ursolicacid;Oleanolicacid;Sexualorgancarcinoma;Respiratorysyst

5、emcarcinoma熊果酸(Ursolicacid,UA)和齊墩果酸(Oleanolicacid,OA)是化學立體結構基本相同的同分異構體，它們廣泛存在于各種植物之中，是一類生物活性廣(如抗微生物、原蟲［1］和抗糖尿?。?］)、毒副作用甚低的活性成分。而同屬五環(huán)三祜酸的甘草酸⑶具有抗腫瘤和促進機體免疫功能。夏國豪⑷對UA的抗腫瘤及促進免疫功能作用作過介紹。本文僅綜述UA和0A抗性器官和呼吸系腫瘤的作用。1抗性器官腫瘤作用1.1抗乳腺癌作用最近DaiZ等⑸用來自小鼠MMTV-Wnt-1乳腺腫瘤的WA4癌干細胞(系原發(fā)性和繼發(fā)性乳腺癌的根源之一)實驗，發(fā)現(xiàn)石榴中所含的UA、并沒食子酸(e

6、llagicacid)和木犀草素(luteolin)都能濃度和時間依賴性提高WA4細胞半胱天冬酶活性，使細胞周期滯留在G0/G1期，誘導凋亡，從而抑制癌細胞增殖和存活。該大學的其他研究工作者給卵巢切除3wk后乳房脂肪墊內注射同基因乳腺癌MMTV?WntJ細胞小鼠分別喂飼含0.05%、0.10%或0.25%UA飼料［分別約為54、106或266mg/(kg.d)］,UA的所有3個劑量都抑制癌細胞增殖，其中0.10%UA組抑制腫瘤生長和降低腫瘤體積的作用最強。進一步研究顯示，UA是通過調控Akt/mTOR信號轉導，阻滯MMTV-Wnt-1細胞的細胞周期，誘導凋亡而抑制腫瘤生長⑹。韓國學者用

7、多種實驗方法證實UA和0A對體外培養(yǎng)的正常大鼠乳腺上皮細胞有誘導分化和凋亡的雙重作用［7］。0A(25-125PM)濃度依賴性抑制人乳腺癌MCF-7細胞增殖,作用24h的IC50為88PM。TUNEL法和流式細胞儀法都證明0A是通過誘導凋亡抑制MCF-7細胞增殖，而上調細胞內游離Ca2+水平是0A誘導凋亡的機制之一⑻。UA作用72h抑制MCF-7細胞生長的IC50為4.9mg/L[9],作用24h的IC50為22.6UM[10]o機制研究發(fā)現(xiàn)U