熊果酸的抗腫瘤作用

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1、熊果酸的抗腫瘤作用岳軍湖南省邵陽市疾病預(yù)防控制中心湖南邵陽422000【摘要】熊果酸是一種廣泛存在于天然植物中的一種三萜類化合物，大量的研究發(fā)現(xiàn)，該物質(zhì)具有抗癌、誘導(dǎo)癌細胞分化、抗血管生成的作用，它不僅能夠有效抑制HL-60細胞增殖分化，誘導(dǎo)其凋亡，小鼠體內(nèi)實驗也表明熊果酸具有增強免疫的功能，因此，熊果酸的抗腫瘤作用是十分廣泛的，極有可能成為一種新型低毒有效的抗癌藥物推廣使用。【關(guān)鍵詞】熊果酸；抗腫瘤；誘導(dǎo)凋亡；抑制增殖【中圖分類號1R979.1【文獻標識碼】B【文章編號】1764-8999(2015)7-0

2、554-01熊果酸是在抗炎性植物中提取出的一種三萜類化合物，廣泛分布于自然界中，山楂中的熊果酸含量尤其高。熊果酸不僅對多種致癌物有抵抗作用，而且還可以抑制惡性腫瘤細胞的牛.長繁殖，因此，熊果酸的抗腫瘤作用逐漸受到人們的重視并成為臨床研究的熱點話題［1］。為進一步探討熊果酸的抗腫瘤活性和作用效果，相關(guān)學(xué)者從山楂中提取熊果酸，以人體肝癌細胞和肉瘤細胞為作用對象，研究分析熊果酸對這惡性腫瘤細胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，實驗結(jié)果表明熊果酸對抑制腫瘤細胞和誘導(dǎo)凋亡只有顯著作用。1熊果酸抗腫瘤作用概述熊果酸別名烏蘇酸，是

3、一種弱堿性化合物，存在于多種天然產(chǎn)物中，純品熊果酸為白色針狀結(jié)晶物質(zhì)，味略苦，基木化學(xué)骨架為五環(huán)母核，易溶于毗啶和醇類物質(zhì)中。熊果酸在自然界中分布廣泛，山楂、熊果、枇杷葉、車前草、夏枯草、女貞子中都可見游離的熊果酸成分，其在上述天然植物中主要與糖結(jié)合，具有多種天然活性，日木己將其作為一種天然抗氧化物廣泛應(yīng)用于產(chǎn)品生產(chǎn)中。長期以來，熊果酸起初之所以受到廣泛的關(guān)注和研究，是因為人們發(fā)現(xiàn)其具有明顯的抗炎和抗血脂藥物，并在臨床動物實驗中證實了其顯著的抗腫瘤作用。熊果酸的抗腫瘤作用不僅體現(xiàn)在多種致腫瘤物的抵抗作用，更體

4、現(xiàn)在惡性腫瘤細胞的抑制生長方面，因此，熊果酸的藥理活性逐漸成為其研究重點。2相關(guān)實驗研究腫瘤的形成受到多種因素的共同作用，已知多種成分均參與了腫瘤的誘發(fā),因此，需要通過具體的實驗才能更加全面的了解熊果酸的抗腫瘤活性作用。關(guān)于熊果酸的抗腫瘤活性和作用效果研宄，一個重要的實驗就是小鼠HepG2和S180腫瘤細胞實驗，相關(guān)學(xué)者曾選取小鼠進行實驗研究，采用比色法測定熊果酸體外抑制腫瘤細胞HepG2和S180的增殖作用，采用電泳法測定熊果酸對HepG2的誘導(dǎo)凋亡作用，研究結(jié)果證實熊果酸對HepG2和S180具奮良好的體

5、外增殖抑制作用，可誘導(dǎo)HepG2凋亡。小鼠實驗中選用的實驗材料有小鼠和胎牛血清，從山楂中提取純化熊果酸，在pH為11的水中溶解稀釋，采用分光光度法選取0.35mg/mL的溶液，冷藏無菌處理，并用生理鹽水配制成所需濃度溶液。整個實驗分為三個部分，一是增殖抑制實驗,二是誘導(dǎo)凋亡實驗，三是實體瘤作用研究。增殖抑制實驗中需將腫瘤細胞置于胎牛血清中制成單細胞懸液，加入不同濃度的1640培養(yǎng)液中，依次加入5-二苯基四氮唑溴鹽溶液和十二烷基硫酸鈉，采用酶聯(lián)免疫檢測儀測定吸光值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與生理鹽水對照組、白藜蘆醇陽性對照組相

6、比，熊果酸具冇良好的腫瘤抑制作用，HepG224h半抑制濃度為16.5μg/mL,48h半抑制濃度為12.5μg/mL,S18024h半抑制濃度為16.2μg/mL,48h半抑制濃度為13.8μg/mLo誘導(dǎo)凋亡實驗中需采用不同濃度的熊果酸分別處理HepG2細胞，紫外光下觀察攝影瓊脂凝膠上的電泳結(jié)果，結(jié)果表明熊果酸濃度越大，HepG2實體瘤抑制率越高，熊果酸用于小鼠實體瘤抑制，效果顯著，具有量性關(guān)系。山楂中熊果酸的含量高達0.46%,而且從山楂中提取熊果酸的工藝己相當純熟，熊果酸濃度也

7、較高。以往的熊果酸抗腫瘤性實驗中，都是將蘇溶于二甲亞砜中，二甲亞砜毒性較強，會直接影響熊果酸正常發(fā)揮作用。本次實驗以pH值為11的水代替二甲亞砜，可進一步提高實驗精準度［2-4】。白藜蘆醇是一種多酚類化合物，是繼紫杉醇之后人們發(fā)現(xiàn)的有一種全新抗腫瘤藥物［5-6］。白藜蘆醇是通過抑制DNA增殖來發(fā)揮抗腫瘤作用，本次實驗中特意將白藜蘆醇作為陽性對照，從實驗結(jié)果中可以明顯的看出，熊果酸的抗腫瘤性要遠遠大于白藜蘆醇。從該實驗研宄結(jié)果可以看出，熊果酸對于惡性腫瘤細胞株HepG2和S180的細胞增殖具有明顯抑制作用，而I

8、I還可以抑制實體瘤增殖，表明熊果酸在體內(nèi)、體外均可正常發(fā)揮抗腫瘤作用。熊果酸的抑制作用可能與mRNA的轉(zhuǎn)錄表達奮關(guān)。腫瘤細胞消退過程中，細胞凋亡具奮重要地位，細胞凋亡的最顯著變化是細胞內(nèi)Ca2+、Mg24?等依賴性核酸內(nèi)切酶的激活，內(nèi)切酶被激活后可促使DNA雙鏈迅速降解，形成核小體。目前的研究成果認為，判斷細胞凋亡的主要指標是DNA瓊脂上的核小體梯帶。該研究結(jié)果充分說明熊果酸具奮顯著的抗腫瘤性，可通