熊果酸功能作用及其研究發(fā)展1.doc

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1、熊果酸功能作用及其研究發(fā)展［摘要］:熊果酸屬五環(huán)三砧類化合物，來源豐富，具有廣泛的生物活性。概述了熊果酸的功能作用，幾種提取純化方法以及應用。著重論述了熊果酸在醫(yī)藥領域的研究發(fā)展，特別是熊果酸的抗腫瘤活性和抗心血管疾病。［關鍵詞1:熊果酸；功能作用；提?。粦眯芄?Ursolicacid,UA),又名烏索酸、烏蘇酸、。-香樹脂醉，是一種弱酸性五環(huán)三話類化合物，是多種天然產(chǎn)物的功能成分。熊果酸成品為白色針狀結(jié)晶(乙醇屮結(jié)晶)，味苦，其基木骨架是多氧漩的五環(huán)母核?；瘜W式C30II4803,相對分了質(zhì)量456.68

2、,熔點285~291°C,易溶于二氧六環(huán)、毗旋，可溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙讎，不溶于水和石汕時。熊果酸為五環(huán)三話類化合物，廣泛分布于植物界，存在于杜鵑花科植物熊果酸的葉和果實、玄參科植物毛泡桐的葉、茜草科植物梔了的果實、龍膽科植物濕生蕾、木犀科植物女貞的葉、紫薇科植物毛子草的地上部分。熊果酸在藥用植物中分布同樣廣泛，現(xiàn)己從30多種藥用植物屮提取到熊果酸,如女貞子、山楂、夏枯草、梔子、白花蛇舌草、山香圓葉、石楠葉、貓須草、鎖陽、拘骨草等曲。但因植物屮所含成分的復雜性，含量低，致使

3、提取分離難度大，不易形成批量生產(chǎn)。且熊果酸還具有毒性低、毒性周期短的特點，所以也是一種毒副作用較小的天然藥物。1熊果酸的功能作熊果酸存在于天然植物屮，且具有廣泛的生物活性，尤其在抗腫瘤，抗心血管疾病以及保肝方面的作用顯著。且具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學效應，熊果酸還具有明顯的抗氧化功能，因而被廣泛用做醫(yī)藥和化妝品原料。1.1抗腫瘤作用抗腫瘤活性是熊果酸最主要的藥理作用。研究表明，熊果酸對腫瘤具有明顯抑制生長作川，能抑制白血病細胞HL-60,人紅白血病細胞系細胞K562和人舌鱗腫瘤

4、細胞TSCCa等細胞增殖，對T細胞淋巴瘤Jurkat具有明顯的抗腫瘤活性。Lee等用熊果酸進行了6種腫瘤細胞系的細胞毒實驗，結(jié)果表明熊果酸對白血病細胞P-388和L-1210,人肺腺腫瘤細胞A-549有顯著的細胞毒作用，其ED50均小于4mg?L"。熊果酸對腫瘤細胞KB、人結(jié)腸腫瘤細胞HCT-8,乳腺腫瘤細胞MCF-7和CCRF-CEM同樣具有細胞毒作用。熊果酸對人腫瘤細胞A431增值的抑制作用呈明顯的時間和劑量依賴性，這種抑制作用在停商以后能部分逆轉(zhuǎn)。熊果酸長時間作用于細胞可表現(xiàn)出細胞毒和抑制細胞生長的雙重作

5、用。熊果酸對酪氨酸的抑制同樣呈劑量依賴性。Lee等認為，熊果酸能使腫瘤在生長、氧消耗及腫瘤間質(zhì)液壓方面發(fā)生改變。通過MT法促克隆和生長延遲實驗發(fā)現(xiàn)，熊果酸抑制腫瘤作用明顯。用Clark電極室測定發(fā)現(xiàn)，熊果酸能降低細胞耗氧量。Fsall細胞在熊果酸100mg-kg1的劑量下，其生長狀態(tài)被顯著抑制，熊果酸誘導的細胞凋亡也顯著增加。熊果酸能抑制人類克隆腫瘤細胞系HCT15。將HCT15細胞用熊果酸進行處理，光鏡下發(fā)現(xiàn)許多細胞都開始退化，細胞的緊殖能力顯著下降。在24~72h期間，死亡細胞的數(shù)量明顯增加，大部分細胞在7

6、2h死亡，而空白對照組的細胞仍以幾何方式增殖。熊果酸的細胞毒性比較強，可使細胞停滯于Go/G.MIJ,并且使S期的細胞數(shù)量逐漸減少，但沒有細胞碎片出現(xiàn)。故認為熊果酸的抗腫瘤作用是通過阻滯細胞周期來實現(xiàn)的。熊果酸對腫瘤形成生長備階段具有預防和抑制作川，抑制腫瘤形成生長以及誘導癌細胞分化作丿IJ。LiJ等通過實驗及臨床試驗證明熊果酸能抗DNA突變、抑制癌變的啟動，并且熊果酸能對抗致癌物如苯并花，黃曲霉毒素B1誘發(fā)基因突變°王鵬實驗對早期抗體(EBV-EA)試驗型來篩選皮膚癌促癌物的抑制劑，發(fā)現(xiàn)熊果酸對TPA誘導Ra

7、ji細胞EBV-EA活化具有兒乎同維甲酸相同的抑制作用，并使Raji細胞的存活率更高；利于同位素標記的佛酯化合物3H-PDB2證明熊果酸不影響TPA與受體的結(jié)合，不是通過競爭TPA位點，而是有效地阻斷致癌物與受體結(jié)合后的環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。Guevara等研究顯示熊果酸能使誘變劑所致的多染色質(zhì)的微核紅細胞數(shù)減少76%o0higachi等研究結(jié)果顯示熊果酸對佛波酯(TPA)誘導Raji細胞EBA-EA活化有抑制作用，其程度與維甲酸幾乎相同,Raji細胞存活率較經(jīng)維甲酸處理組要高，其機制是有效阻斷TPA與受體結(jié)合后的環(huán)節(jié)

8、發(fā)揮作用。Huang等發(fā)現(xiàn)熊果酸能明顯抑制TPA對二甲基苯并蔥(DMBA)誘發(fā)的小鼠皮膚癌的促癌作用，其機制是TPA能誘導表皮鳥氨酸脫竣酶(0DC)活性增強，熊果酸能抑制上述壞節(jié)，從而引起多胺枯竭，生長受抑制，使細胞積聚在早期，并出現(xiàn)分化工⑼。1.2抗心血管疾病作用熊果酸能抑制損傷血管內(nèi)膜新生和屮膜屮血管平滑肌的遷移和增殖，降低PCNA(增殖細胞核抗原)的表達，抑制血管微管蛋白和彈性蛋