不孕不育涉及相關(guān)遺傳學(xué)問題

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1、.不孕不育涉及的相關(guān)遺傳學(xué)問題張璐肖紅梅中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院生殖與干細(xì)胞研究所中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院不孕不育是當(dāng)今常見疾病，是僅次于腫瘤和心腦血管病的第三大疾病，不孕不育夫婦占育齡配偶的12.5%—15%。近年來，遺傳問題對不孕不育的影響受到進一步重視。配偶有規(guī)律正常性生活、未經(jīng)避孕一年以上未妊娠者，稱為不孕癥，在男性稱為不育癥；反復(fù)流產(chǎn)和異位妊娠而未獲得活嬰等，也屬于不孕不育范疇。不孕不育可由遺傳缺陷、解剖異常、內(nèi)分泌紊亂、免疫因素、感染、全身性疾病及環(huán)境因素等各種原因引起，其中遺傳問題是重要因素之一，染色體異常和基因突變會導(dǎo)致卵子、精子的生成

2、障礙，從而影響生育。1.染色體異常染色體異常（chromosomalaberration）是指生物細(xì)胞中染色體在數(shù)目和結(jié)構(gòu)上發(fā)生的變異，導(dǎo)致基因群增減或位置變化，打亂遺傳物質(zhì)（基因）相互作用的平衡，造成機體不同程度的損害。人類體細(xì)胞由22對常染色體與1對性染色體X、Y組成。這23對染色體上攜帶了人體全部的遺傳密碼，發(fā)生畸變會導(dǎo)致遺傳密碼的丟失和錯構(gòu)，是導(dǎo)致臨床常見的男女不孕不育及身體發(fā)育異常的重要原因。1.1染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常是染色體在減數(shù)分裂或者有絲分裂過程中由于某些原因產(chǎn)生了不分離，使生殖細(xì)胞的染色體數(shù)目發(fā)生了異常，發(fā)育為單體性(2n

3、-1)或三體性(2n1)個體。如果不分離發(fā)生在受精卵經(jīng)卵裂形成早期胚胎的過程中，那么單體性和三體性的體細(xì)胞就可以在同一個體中同時存在，從而形成嵌合體。染色體數(shù)目異常是流產(chǎn)或死胎的重要原因。性染色體不分離時表現(xiàn)為生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的異常，使卵巢或者睪丸分化異常，從而導(dǎo)致不孕。1.1.1性染色體數(shù)目異?！⌒匀旧wX和Y，攜帶大量決定人類性別及相關(guān)器官的基因，其增加、缺失及部分丟失等異常會導(dǎo)致男女不孕不育及身體發(fā)育異常。1.1.1.1女性不孕與性染色體數(shù)目異常X染色體是女性性器官發(fā)育的性染色體，由于X.....染色體短臂末端上的假常染色體區(qū)域和長臂的性腺

4、發(fā)育的關(guān)鍵區(qū)域，以及X染色體結(jié)構(gòu)畸變受隨機或偏離性失活作用的影響，當(dāng)X染色體變異時容易引起性腺發(fā)育異常和生育能力降低。女性性染色體異常，常見于Turner綜合征，又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，由于X染色體缺失或部分片段缺失所導(dǎo)致的疾病。染色體核型包括X單體、嵌合體、等臂X、X缺失等。這類患者臨床表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng)、二性征發(fā)育不良、身材矮小（低于150厘米），不孕，條索狀性腺，幼稚子宮，卵巢發(fā)育不良，部分女性患者還出現(xiàn)低位耳、乳距寬、眼瞼下垂、面部黑痣、腭弓高、后發(fā)際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大、乳房及乳頭均不發(fā)育、肘外翻、第4或5掌

5、骨或跖骨短、掌紋通關(guān)手、下肢淋巴水腫、腎發(fā)育畸形、主動脈弓狹窄等現(xiàn)象。智力發(fā)育程度不一，壽命與正常人相同。Turner綜合征有45，X、45，X/46，XX或45，X/47，XXX等核型，其中，45，X最常見的核型，約占全部患者的30%-55%。臨床表現(xiàn)根據(jù)嵌合體中哪一種細(xì)胞系占多數(shù)而異。45，X/46，XX嵌合體型患者，正常細(xì)胞系比例越高，癥狀愈輕，45，X/47，XXX嵌合體癥狀常較輕。身高基因主要在X染色體短臂上，影響卵巢分化的基因主要在X染色體著絲粒周圍，靠近短臂或者長臂處。46，XY核型主要表現(xiàn)為男性表型，部分也表現(xiàn)為女性表型，主要是單純

6、性腺發(fā)育不全、閉經(jīng)等。Turner綜合征致病基因關(guān)鍵區(qū)域是Xp11.2－p22.1，而Xq13－26為卵巢發(fā)育的關(guān)鍵區(qū)域，X染色體數(shù)目異常，將導(dǎo)致所有初級卵母細(xì)胞迅速分裂、死亡，最終消失，45，X個體該區(qū)域基因丟失，故患者卵巢缺如或僅剩下條索狀結(jié)締組織，卵泡缺如或小于正常，性腺合成性激素低下或不能合成性激素造成閉經(jīng)等癥狀，從而降低或失去生育能力。研究表明，45，X/47，XXX嵌合體患者卵巢功能較好，臨床表現(xiàn)輕微，但懷孕后發(fā)生流產(chǎn)、死胎、畸胎的比率很高。由此說明，兩條完整的X染色體對女性的卵巢發(fā)育起著至關(guān)重要的作用，并直接影響了女性的生育能力。Tu

7、rner綜合征患者若能早期發(fā)現(xiàn)，可采取激素治療，促進第二性征的發(fā)育，提高生活質(zhì)量，但一般不能生育。超雌綜合征，又稱47，XXX綜合征，較正常女性多出一條X染色體，發(fā)病機制為減數(shù)分裂過程中性染色體不分離所致。臨床表現(xiàn)為：月經(jīng)周期不規(guī)則，月經(jīng)稀發(fā)，乳房、外陰發(fā)育正常，某些病例幼稚子宮，卵巢結(jié)構(gòu)不清。2/3患者智力低下，易患精神病。70%的病例第二性征發(fā)育正常，并可生育，30%的病人卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)。1.1.1.2男性不育與性染色體數(shù)目異常.....男性性染色體異常，常見于克氏綜合征，即Klinefelter綜合征，又稱先天性睪丸發(fā)育不全綜合

8、征，是男性最常見的性染色體數(shù)目異常引起的綜合征。這類患者臨床表現(xiàn)為身材高大，體征女性化，胡須及陰毛稀少，小而硬的睪丸，小陰