不孕不育涉及相關遺傳學問題

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1、.不孕不育涉及的相關遺傳學問題張璐肖紅梅中南大學湘雅醫(yī)學院生殖與干細胞研究所中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院不孕不育是當今常見疾病，是僅次于腫瘤和心腦血管病的第三大疾病，不孕不育夫婦占育齡配偶的12.5%—15%。近年來，遺傳問題對不孕不育的影響受到進一步重視。配偶有規(guī)律正常性生活、未經避孕一年以上未妊娠者，稱為不孕癥，在男性稱為不育癥；反復流產和異位妊娠而未獲得活嬰等，也屬于不孕不育范疇。不孕不育可由遺傳缺陷、解剖異常、內分泌紊亂、免疫因素、感染、全身性疾病及環(huán)境因素等各種原因引起，其中遺傳問題是重要因素之一，染色體異常和基因突變會導致卵子、精子的生成

2、障礙，從而影響生育。1.染色體異常染色體異常（chromosomalaberration）是指生物細胞中染色體在數目和結構上發(fā)生的變異，導致基因群增減或位置變化，打亂遺傳物質（基因）相互作用的平衡，造成機體不同程度的損害。人類體細胞由22對常染色體與1對性染色體X、Y組成。這23對染色體上攜帶了人體全部的遺傳密碼，發(fā)生畸變會導致遺傳密碼的丟失和錯構，是導致臨床常見的男女不孕不育及身體發(fā)育異常的重要原因。1.1染色體數目異常染色體數目異常是染色體在減數分裂或者有絲分裂過程中由于某些原因產生了不分離，使生殖細胞的染色體數目發(fā)生了異常，發(fā)育為單體性(2n

3、-1)或三體性(2n1)個體。如果不分離發(fā)生在受精卵經卵裂形成早期胚胎的過程中，那么單體性和三體性的體細胞就可以在同一個體中同時存在，從而形成嵌合體。染色體數目異常是流產或死胎的重要原因。性染色體不分離時表現為生殖系統結構和功能的異常，使卵巢或者睪丸分化異常，從而導致不孕。1.1.1性染色體數目異?！⌒匀旧wX和Y，攜帶大量決定人類性別及相關器官的基因，其增加、缺失及部分丟失等異常會導致男女不孕不育及身體發(fā)育異常。1.1.1.1女性不孕與性染色體數目異常X染色體是女性性器官發(fā)育的性染色體，由于X.....染色體短臂末端上的假常染色體區(qū)域和長臂的性腺

4、發(fā)育的關鍵區(qū)域，以及X染色體結構畸變受隨機或偏離性失活作用的影響，當X染色體變異時容易引起性腺發(fā)育異常和生育能力降低。女性性染色體異常，常見于Turner綜合征，又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，由于X染色體缺失或部分片段缺失所導致的疾病。染色體核型包括X單體、嵌合體、等臂X、X缺失等。這類患者臨床表現為原發(fā)閉經、二性征發(fā)育不良、身材矮小（低于150厘米），不孕，條索狀性腺，幼稚子宮，卵巢發(fā)育不良，部分女性患者還出現低位耳、乳距寬、眼瞼下垂、面部黑痣、腭弓高、后發(fā)際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大、乳房及乳頭均不發(fā)育、肘外翻、第4或5掌

5、骨或跖骨短、掌紋通關手、下肢淋巴水腫、腎發(fā)育畸形、主動脈弓狹窄等現象。智力發(fā)育程度不一，壽命與正常人相同。Turner綜合征有45，X、45，X/46，XX或45，X/47，XXX等核型，其中，45，X最常見的核型，約占全部患者的30%-55%。臨床表現根據嵌合體中哪一種細胞系占多數而異。45，X/46，XX嵌合體型患者，正常細胞系比例越高，癥狀愈輕，45，X/47，XXX嵌合體癥狀常較輕。身高基因主要在X染色體短臂上，影響卵巢分化的基因主要在X染色體著絲粒周圍，靠近短臂或者長臂處。46，XY核型主要表現為男性表型，部分也表現為女性表型，主要是單純

6、性腺發(fā)育不全、閉經等。Turner綜合征致病基因關鍵區(qū)域是Xp11.2－p22.1，而Xq13－26為卵巢發(fā)育的關鍵區(qū)域，X染色體數目異常，將導致所有初級卵母細胞迅速分裂、死亡，最終消失，45，X個體該區(qū)域基因丟失，故患者卵巢缺如或僅剩下條索狀結締組織，卵泡缺如或小于正常，性腺合成性激素低下或不能合成性激素造成閉經等癥狀，從而降低或失去生育能力。研究表明，45，X/47，XXX嵌合體患者卵巢功能較好，臨床表現輕微，但懷孕后發(fā)生流產、死胎、畸胎的比率很高。由此說明，兩條完整的X染色體對女性的卵巢發(fā)育起著至關重要的作用，并直接影響了女性的生育能力。Tu

7、rner綜合征患者若能早期發(fā)現，可采取激素治療，促進第二性征的發(fā)育，提高生活質量，但一般不能生育。超雌綜合征，又稱47，XXX綜合征，較正常女性多出一條X染色體，發(fā)病機制為減數分裂過程中性染色體不分離所致。臨床表現為：月經周期不規(guī)則，月經稀發(fā)，乳房、外陰發(fā)育正常，某些病例幼稚子宮，卵巢結構不清。2/3患者智力低下，易患精神病。70%的病例第二性征發(fā)育正常，并可生育，30%的病人卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經。1.1.1.2男性不育與性染色體數目異常.....男性性染色體異常，常見于克氏綜合征，即Klinefelter綜合征，又稱先天性睪丸發(fā)育不全綜合

8、征，是男性最常見的性染色體數目異常引起的綜合征。這類患者臨床表現為身材高大，體征女性化，胡須及陰毛稀少，小而硬的睪丸，小陰