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1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號UDCR735.7610博士學位論文學校代碼密級10533SIN1通過調(diào)控上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進肝細胞癌侵襲轉(zhuǎn)移SINlpromotesinvasionandmetastasisofhepatocellularcarcinomabyfacilitatingEpithelial—MesenchymalTransition作者學科研究學院(指導名:徐江鋒業(yè):臨床醫(yī)學向:外科學(普通外科)所):湘雅醫(yī)院師:楊連粵教授答辯委員會主席絲中南大學二O一三年五月姓專方氛教萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學
2、位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,即:學校有權(quán)保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文,允許學位論文被查閱和借閱;學??梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采用復印、縮印或其它手段保存
3、學位論文。同時授權(quán)中國科學技術(shù)信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名:導師簽名獬期:上韭』月上日萬方數(shù)據(jù)本課題受以下基金項目資助1.國家自然科學基金面上項目(30571826)2.國家自然科學基金面上項目(81172018)3.衛(wèi)生部臨床學科重點項目(2010.2013)4.國家科技重大專項(2012ZXl0002012.011)II萬方數(shù)據(jù)博士學位論文中文摘要SINl通過調(diào)控上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進肝細胞癌侵襲轉(zhuǎn)移摘要原發(fā)性肝細胞癌(hepatocell
4、ularcarcinoma,HCC)是世界上最為常見的惡性腫瘤之一。其發(fā)病率居男性惡性腫瘤的第五位,死亡率居男性惡性腫瘤第二位。全球每年新發(fā)病例約748300人,年死亡病例達695900人。隨著肝臟外科技術(shù)的進步,肝癌的手術(shù)治療水平已有顯著提高,但其術(shù)后5年復發(fā)轉(zhuǎn)移率仍高達70%,嚴重制約了肝癌患者整體治療水平的提高。因此,深入研究肝癌復發(fā)轉(zhuǎn)移的機制,探索有效的預防和治療復發(fā)轉(zhuǎn)移的手段是當今肝癌研究的熱點,對于進一步提高肝癌患者整體治療水平具有十分重要的意義。應激活化蛋白激酶作用蛋白1(SAPKinteract
5、ingprotein1,SINl)新近發(fā)現(xiàn)的胚胎發(fā)育關鍵蛋白。SINl被認定為TORC2關鍵組成成分,可通過調(diào)控AKT磷酸化影響AKT下游信號通路。眾所周知,AKT信號通路對包括肝癌在內(nèi)的惡性腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移發(fā)揮著重要的作用,尤其是近年來大量研究發(fā)現(xiàn)AKT信號通路可以調(diào)控上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化,從而促進腫瘤轉(zhuǎn)移。這些均提示SINl很可能在肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。為此,本課題試圖研究SINl在肝癌組織樣本及肝癌細胞系中表達水平,并結(jié)合隨訪資料,分析SINl與肝癌臨床病例特征的關聯(lián)以及SINl與肝癌患者生存預后的關系
6、。我們利用siRNA干擾技術(shù)在肝癌細胞系中抑制SINI的表達,從體外和體內(nèi)研究SINl對肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用,并探討-了SINI對肝癌上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用。以Ill萬方數(shù)據(jù)博士學位論文中文摘要期闡明SINl在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用及其作用機制。我們的研究結(jié)果表明:1.SINlmRNA和蛋白在肝癌組織和肝癌細胞系中顯著高表達首先我們通過實時定量PCR檢測了30對肝癌組織以及相應癌旁組織中SINlmRNA的表達水平,結(jié)果顯示SINlmRNA在肝癌組織中顯著高表達(中位值為2.2倍)。通過westernblot檢測
7、SINl蛋白在肝癌組織以及相應癌旁組織中的表達,結(jié)果表明SINl蛋白在肝癌組織中的表達水平顯著高于鄰近非癌肝組織(只0.05)。通過進一步分層分析我們發(fā)現(xiàn),SINl在孤立性大肝癌(SLHCC)中的表達水平顯著低于結(jié)節(jié)性肝癌(NHCC)(P=-0.016),而與小肝癌(SHCC)之間則沒有顯著差別(乃O.05)。我們進一步采用real-timePCR和westernblot檢測了SINlmRNA及蛋白在正常肝細胞系L02,以及五種不同的肝癌細胞系HepG2、EqCC97一L、MHCC97一H、HCCLM3和SId
8、MC一7721中的表達水平。實驗結(jié)果顯示:SINl在肝癌細胞系中的表達水平顯著高于正常肝細胞系L02(尺0.05),且SINl在肝癌細胞系中的表達水平隨著各肝癌細胞系侵襲轉(zhuǎn)移潛能的增強而增高,提示SINl與肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關。同時,我們還選取了SINl表達水平最高的HCCLM3和MHCC97-H細胞系作為下一步的研究對象。2.SINl表達水平與肝癌臨床病理特征及預后的關系通過免疫組