ecscr通過tgfβ1信號通路抑制肝細胞癌生長和侵襲轉(zhuǎn)移的研究

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1、中圖分類號&2三§:2UDC610,碩士學位論文學校代碼!Q§3三密級公玨ECSCR通過TGFfll信號通路抑制肝細胞癌生長和侵襲轉(zhuǎn)移的研究ECSCRsuppressesthegrowthandmetastasisofhepatocellularcarcinomabyinhibitingTGFfllsignaling作者姓學科專研究方學院(系、指導教名:李雪冬業(yè):臨床醫(yī)學向:外科學(普通外科)所):湘雅醫(yī)院師:楊連粵教授答辯委員會主席j監(jiān)中南大學二。一三年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學位論文是本人在導師

2、指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:冬嗷日期:坐年』月_L日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定,即:學校有權(quán)保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學位論文,允許學位論文被查閱和借閱;學??梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采用復印、縮印或其

3、它手段保存學位論文。同時授權(quán)中國科學技術(shù)信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名:燮導師簽名鳩期:絲年』月_L日本課題受以下基金項目資助1.科技部“重大傳染病項目”(課題編號:2012ZXl0002012.011)2.國家自然科學基金面上項目(課題編號:81272395)3.國家自然科學基金面上項目(課題編號:81172018)4.衛(wèi)生部臨床學科重點項EI(2010.2013)5.科技部國家科技重大專項(課題編號:2008ZXl0002.21)II碩

4、士學位論文摘要ECSCR通過TGFpl信號通路抑制肝細胞癌生長和侵襲轉(zhuǎn)移的研究摘要:研究背景肝細胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)是全球最為常見的惡性腫瘤之一,具有預(yù)后惡劣、死亡率高等特點,是全球第三大癌癥死因,嚴重威脅著我國人民的生命與健康。綜觀肝癌治療現(xiàn)狀,其術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移率仍居高不下,已嚴重制約肝癌患者長期生存率的提高。因此,深入開展肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究將有助于探索新的肝癌干預(yù)治療措施,進一步提高肝癌的治療水平。內(nèi)皮細胞特異性趨化調(diào)節(jié)因子(endothelialcell.spe

5、cificchemotaxisregulator,ECSCR)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一個單程跨膜蛋白,廣泛表達于哺乳動物的內(nèi)皮細胞和血管。已有研究表明,ECSCR能夠促進細胞凋亡,增強細胞粘附,抑制細胞遷移等。因而我們推測ECSCR可能在肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中通過調(diào)控肝癌細胞的凋亡和遷移運動發(fā)揮重要作用。研究目的研究人肝癌中ECSCR的表達情況,探討其與肝癌臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系;通過體內(nèi)外實驗進一步研究ECSCR在肝癌中的生物學作用及其作用機制。方法和結(jié)果1、ECSCR在肝癌組織及肝癌細胞系中均呈顯著低表達。首

6、先TIT碩士學位論文摘要我們采用Real.timePCR、RT-PCR和Westem.blot檢測了肝癌組織及其相應(yīng)的鄰近非瘤肝組織中ECSCR的表達。結(jié)果顯示,與鄰近非瘤肝組織相比,ECSCRmRNA在肝癌組織中的相對表達水平的中位值為0.2912(】以令g近非瘤肝組織中ECSCRmRNA的表達水平為1),且ECSCRmRNA(O.271士0.064VS.1.271士0.153,P<0.05)和蛋白(0.234士0.047VS.1.097+0.196,P<0.05)均在肝癌組織中呈顯著性低表達。同時我們采

7、用Real.timePCR及Western.blot檢測了正常肝細胞系L02及HepG2、SMMC.7721、MHCC97.L和HCCLM3等肝癌細胞系中ECSCR的表達。結(jié)果顯示ECSCR在L02中的表達顯著高于其他肝癌細胞系映O.05)。2、ECSCR低表達與肝癌臨床病理特征及預(yù)后密切相關(guān)。我們采用免疫組化法檢測了97例肝癌組織中ECSCR的表達,結(jié)果顯示肝癌組織中ECSCR蛋白陽性表達率明顯低于鄰近非瘤肝組織(59.8%VS.100~.0%,P<0.001),且其表達水平與肝癌大小儼O.036)、結(jié)節(jié)

8、數(shù)限0.001)、包膜或假包膜儼0.001)、靜脈侵犯(P--o.001)、巴塞羅那分期儼0.002)、TNM分期(P<0.001)及肝癌臨床分型pO.001)等臨床病理特征密切相關(guān)。同時,ECSCR低表達組的無瘤生存時間(22.5士3.4VS.41.2士3.6月,P=0.002)及總體生存時間(31.I士4.6VS.49.0土3.2月,P=-0.005)均明顯短于ECSCR高表達組。多因素Cox比例風險回歸分析

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