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《ecscr通過tgfβ1信號通路抑制肝細(xì)胞癌生長和侵襲轉(zhuǎn)移的研究》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中圖分類號&2三§:2UDC610,碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q§3三密級公玨ECSCR通過TGFfll信號通路抑制肝細(xì)胞癌生長和侵襲轉(zhuǎn)移的研究ECSCRsuppressesthegrowthandmetastasisofhepatocellularcarcinomabyinhibitingTGFfllsignaling作者姓學(xué)科專研究方學(xué)院(系、指導(dǎo)教名:李雪冬業(yè):臨床醫(yī)學(xué)向:外科學(xué)(普通外科)所):湘雅醫(yī)院師:楊連粵教授答辯委員會主席j監(jiān)中南大學(xué)二。一三年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師
2、指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:冬嗷日期:坐年』月_L日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文,允許學(xué)位論文被查閱和借閱;學(xué)??梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采用復(fù)印、縮印或其
3、它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名:燮導(dǎo)師簽名鳩期:絲年』月_L日本課題受以下基金項(xiàng)目資助1.科技部“重大傳染病項(xiàng)目”(課題編號:2012ZXl0002012.011)2.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(課題編號:81272395)3.國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(課題編號:81172018)4.衛(wèi)生部臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)EI(2010.2013)5.科技部國家科技重大專項(xiàng)(課題編號:2008ZXl0002.21)II碩
4、士學(xué)位論文摘要ECSCR通過TGFpl信號通路抑制肝細(xì)胞癌生長和侵襲轉(zhuǎn)移的研究摘要:研究背景肝細(xì)胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)是全球最為常見的惡性腫瘤之一,具有預(yù)后惡劣、死亡率高等特點(diǎn),是全球第三大癌癥死因,嚴(yán)重威脅著我國人民的生命與健康。綜觀肝癌治療現(xiàn)狀,其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率仍居高不下,已嚴(yán)重制約肝癌患者長期生存率的提高。因此,深入開展肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的研究將有助于探索新的肝癌干預(yù)治療措施,進(jìn)一步提高肝癌的治療水平。內(nèi)皮細(xì)胞特異性趨化調(diào)節(jié)因子(endothelialcell.spe
5、cificchemotaxisregulator,ECSCR)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一個單程跨膜蛋白,廣泛表達(dá)于哺乳動物的內(nèi)皮細(xì)胞和血管。已有研究表明,ECSCR能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)細(xì)胞粘附,抑制細(xì)胞遷移等。因而我們推測ECSCR可能在肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移過程中通過調(diào)控肝癌細(xì)胞的凋亡和遷移運(yùn)動發(fā)揮重要作用。研究目的研究人肝癌中ECSCR的表達(dá)情況,探討其與肝癌臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系;通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究ECSCR在肝癌中的生物學(xué)作用及其作用機(jī)制。方法和結(jié)果1、ECSCR在肝癌組織及肝癌細(xì)胞系中均呈顯著低表達(dá)。首
6、先TIT碩士學(xué)位論文摘要我們采用Real.timePCR、RT-PCR和Westem.blot檢測了肝癌組織及其相應(yīng)的鄰近非瘤肝組織中ECSCR的表達(dá)。結(jié)果顯示,與鄰近非瘤肝組織相比,ECSCRmRNA在肝癌組織中的相對表達(dá)水平的中位值為0.2912(】以令g近非瘤肝組織中ECSCRmRNA的表達(dá)水平為1),且ECSCRmRNA(O.271士0.064VS.1.271士0.153,P<0.05)和蛋白(0.234士0.047VS.1.097+0.196,P<0.05)均在肝癌組織中呈顯著性低表達(dá)。同時我們采
7、用Real.timePCR及Western.blot檢測了正常肝細(xì)胞系L02及HepG2、SMMC.7721、MHCC97.L和HCCLM3等肝癌細(xì)胞系中ECSCR的表達(dá)。結(jié)果顯示ECSCR在L02中的表達(dá)顯著高于其他肝癌細(xì)胞系映O.05)。2、ECSCR低表達(dá)與肝癌臨床病理特征及預(yù)后密切相關(guān)。我們采用免疫組化法檢測了97例肝癌組織中ECSCR的表達(dá),結(jié)果顯示肝癌組織中ECSCR蛋白陽性表達(dá)率明顯低于鄰近非瘤肝組織(59.8%VS.100~.0%,P<0.001),且其表達(dá)水平與肝癌大小儼O.036)、結(jié)節(jié)
8、數(shù)限0.001)、包膜或假包膜儼0.001)、靜脈侵犯(P--o.001)、巴塞羅那分期儼0.002)、TNM分期(P<0.001)及肝癌臨床分型pO.001)等臨床病理特征密切相關(guān)。同時,ECSCR低表達(dá)組的無瘤生存時間(22.5士3.4VS.41.2士3.6月,P=0.002)及總體生存時間(31.I士4.6VS.49.0土3.2月,P=-0.005)均明顯短于ECSCR高表達(dá)組。多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析