mir-140-5p通過靶向調(diào)節(jié)tgfbr1和fgf9抑制肝細(xì)胞癌增殖和侵襲轉(zhuǎn)移

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1、中圖分類號盟3§：ZUDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q5三三密級公玨miR-140-5p通過靶向調(diào)節(jié)TGFBRl和FGF9抑制肝細(xì)胞癌增殖和侵襲轉(zhuǎn)移MicroRNA--140--5psuppressestumorgrowthandmetastasisbytargetingTGFBRlandFGF9inHepatoceUularcarcinoma作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：論文答辯時間專印鄉(xiāng)■．楊浩臨床醫(yī)學(xué)外科學(xué)(普通外科)湘雅醫(yī)院楊連粵教授答辯委員會主席絲中南大學(xué)二0一

2、三年四月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：棄秒償學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)

3、位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：導(dǎo)師簽名蚴期：址年三月j_日本課題受以下基金項目資助1．國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(課題編號：2009ZX09103．681)2．國家科技部“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(課題編號：20082X10002．021，2012ZXl0002012．011)3．國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(97

4、3計劃)(課題編號：2009CB521801)4．國家自然科學(xué)基金面上項目(課題編號：81172018，81272395)5．衛(wèi)生部臨床學(xué)科重點項目(2007—2009，2010．2013)II博士學(xué)位論文miR-140-5p通過靶向調(diào)節(jié)TGFBRl和FGF9抑制肝細(xì)胞癌增殖和侵襲轉(zhuǎn)移摘要：肝細(xì)胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，特別是在中國。其每年全球新發(fā)病例數(shù)為74．8萬，而死亡病例數(shù)為69．5萬。死亡率高居所有男性惡性腫瘤的第二位，女性惡

5、性腫瘤的第六位。近十年來由于肝切除技術(shù)已有顯著提高，肝癌的手術(shù)切除率也顯著增加，術(shù)后并發(fā)癥與死亡率也已顯著降低。然而，目前來說肝癌的總體療效仍難以令人滿意，其5年生存率長期徘徊于30％-40％，甚至更低。而肝癌術(shù)后5年的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率則高達(dá)70％以上。究其原因，肝癌術(shù)后發(fā)生的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響肝癌長期生存的根本障礙所在。因此，深入研究探索肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的的分子機(jī)制，篩選與研發(fā)相關(guān)的關(guān)鍵干預(yù)靶點，對于肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治具有十分重要的理論意義與實際價值。最新的研究顯示microRNA(miRNA)在這一過程中

6、起著關(guān)鍵性的作用?，F(xiàn)已弄清miRNA是一類高度保守的、長度為17～25nt的單鏈非編碼RNA分子，可通過與特定靶基因mRNA互補(bǔ)位點的結(jié)合在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控靶基因的表達(dá)，具有廣泛的生物學(xué)功能。隨著研究的深入，越來越多的證據(jù)顯示miRNA與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究以孤立性大肝癌(Solitarylargehepatocellularcarcinoma，SLHCC)為切入點，比較不同復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移潛能的孤立性大肝癌、小肝癌(SHCC)和結(jié)節(jié)性肝癌(NHCC)的miRNAs表達(dá)譜及其表達(dá)差異。我們初步發(fā)現(xiàn)m

7、iR-140．5p在上述三種不同類型的肝癌中均呈顯著性低表達(dá)TIT博士學(xué)位論文中文摘要(p<0．05)，而且SLHCC和SHCC中miR-140．5p的表達(dá)水平均顯著高于NHCC(p

8、水平，發(fā)現(xiàn)在肝癌組織中miR-140．5p呈顯著低表達(dá)(尸