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1、鄭州大學碩士學位論文抑瘤寧對放療小鼠的增效和減毒作用姓名：張晶晶申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：陸士新；樊青霞201205摘要抑瘤寧對放療小鼠的增效和減毒作用研究生張晶晶導師陸士新教授樊青霞教授鄭州大學第一附屬醫(yī)院中國鄭州450052背景資料：隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅著人類健康。同時人們對腫瘤研究的不斷深入，認識到腫瘤是由一些正常細胞無限增殖造成的，而腫瘤的治療是一個綜合治療的過程，其中放射治療是主要的治療措施之一，在實際的臨床應(yīng)用中約有70％的惡性腫瘤患者需要在不同的治療時機接受放療。但由于惡
2、性腫瘤內(nèi)乏氧細胞的存在，既降低了了放射治療的臨床療效，也在一定程度上導致了腫瘤的復發(fā)。為了提高放射治療的臨床療效，20世紀60年代初在世界范圍內(nèi)開始了對放射治療增敏藥物的探索，其中最具代表性的是各種硝基咪唑類化合物或其衍生物【l’2l，它們對乏氧細胞有特定的細胞毒性作用，而對有氧細胞卻并未顯示出毒性作用，其中有不少藥物已進入ⅡI期臨床試驗階段。但是此類藥物的臨床試驗結(jié)果并不都令人滿意，僅在部分惡性腫瘤患者中取得了較好的臨床療效，而且存在著一定的神經(jīng)毒性。經(jīng)大量實驗研究表明，中藥可作為放射治療的輔助用藥，既可以增強放射治療的效果，有助于癌癥
3、的治療；又可以對機體具有整體的調(diào)節(jié)作用，減輕放射治療所致的毒副反應(yīng)，故具有重要的研究價值。本實驗中所應(yīng)用的抑瘤寧是純中藥復方制劑為我科長期臨床實踐的經(jīng)驗方，由冬凌草、刺五加、龍葵和蛇莓組成，主要應(yīng)用于消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，其效果明確，且長期應(yīng)用暫未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，臨床擬用量的126倍未發(fā)現(xiàn)摘要急性毒性反應(yīng)。之前本課題組對抑瘤寧的體內(nèi)外抗腫瘤作用及對化療增效的實驗研究已取得了一定成績，證實它可明顯抑制人肝癌Bel．7402細胞、人胰腺癌BBxpc．3細胞、人宮頸癌Hela細胞、人肺癌NCI．H520細胞、人肺癌A549細胞的生長，且與不同
4、化學結(jié)構(gòu)的化療藥物聯(lián)合應(yīng)該有不同程度的增效作用。本項研究將在此基礎(chǔ)上，用體內(nèi)實驗的方法研究抑瘤寧對小鼠放射治療的增效和減毒作用，為其更好的應(yīng)用臨床提供實驗依據(jù)。目的：研究抑瘤寧對放療小鼠的增效和減毒作用。方法：抑瘤寧對放療小鼠的增效作用研究：實驗分A、B兩組進行，實驗A組小鼠于接種瘤珠后次日開始用藥，第5日照射。實驗B組小鼠接種瘤珠的24d,時內(nèi)開始照射及用藥。每組80只，再隨機分為8小組：1、陰性對照組(空白組)2、模型對照組(單純照射組)3、抑瘤寧低劑量組4、抑瘤寧中劑量組5、抑瘤寧高劑量組6、抑瘤寧低劑量+放療組7、抑瘤寧中劑量+放
5、療組8、抑瘤寧高劑量+放療組。實驗過程中將S180肉瘤株用生理鹽水配成lxl07／ml的細胞懸液，接種于8周齡、體重20克左右的雄性清潔級小鼠的右側(cè)腋窩皮下，0．2ml／只，制備移植瘤模型，在此基礎(chǔ)上給其灌注抑瘤寧，抑瘤寧低、中、高劑量組的濃度分別為為7．59生藥／kg、15．Og生藥／kg、22．59生藥／kg，給藥時間均為10天，1次／日。實驗過程中6MV-X直線加速器局部照射一次，照射劑量為5Gy，照射時間為2．5min，期間觀察小鼠的一般狀況，于給藥后24h內(nèi)頸椎脫臼法處死小鼠，剝?nèi)×鲶w，用濾紙吸干，電子天平稱其重量，后計算抑瘤率
6、。抑瘤寧對放療小鼠減毒作用的研究：150只小鼠隨機分為6組，25只／組，不接種瘤珠，分組情況如下：1、陰性對照組(空白組)2、模型對照組(單純照射組)3、陽性對照組(利血生組)4、抑瘤寧低劑量+放療組5、抑瘤寧中劑量+放療組6、抑瘤寧高劑量+放療組。用藥濃度同增效實驗。分組24h內(nèi)開始給藥(陰性對照組、模型對照組除外)，給藥時間均為31天，1次／日，后于用藥的第5天給予6MV-X直線加速器一次性全身照射，照射劑量為3Gy，照射時間為1．5min，分別在照射前第1天、照射后第8天、14天、21天、28天從各組隨機取5只小鼠自Ⅱ摘要眼眶靜脈叢
7、采血計數(shù)白細胞總數(shù)及中性粒細胞比例。結(jié)果：1．實驗期間小鼠基本生活狀態(tài)良好。增效實驗中，各組小鼠于接種后第4天左右在接種部位均出現(xiàn)粟米粒樣大小不等的結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)逐漸增大，至第8天結(jié)節(jié)直徑約0．5xO．5cm，成瘤率為100％，模型制作成功。2．不同劑量的抑瘤寧對放療荷瘤小鼠均具有增效作用且增效作用與照射時間無明顯關(guān)系。實驗A組中模型對照組，抑瘤寧低、中、高劑量組，放療聯(lián)合抑瘤寧低、中、高劑量組的抑瘤率分別為33．8％、31．4％、35．4％、32．4％、67．2％、71．6％、74％。實驗B組中模型對照組，抑瘤寧低、中、高劑量組，放療聯(lián)合抑
8、瘤寧低、中、高劑量組的抑瘤率分別為31．2％、33．2％、33．7％、35．6％、67．8％、67．3％、68．3％。照射前用藥與照射同時用藥的抑瘤效應(yīng)無明顯差異。3．抑瘤寧對放療小鼠減毒作用
