轉錄因子sox7在肺癌中的表達及其臨床意義

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1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號——UDC............................................——博士學位論文學校代碼!Q§圣3密級公玨轉錄因子SOX7在肺癌中的表達及其臨床意義Expressionandclinicalsignificanceot1ranscrlptlon1一●'●●'●●一,’,一●■FactorSOX7inlungcancer作者姓名:李冰學科專業(yè):生物醫(yī)學工程學院(系、所):衛(wèi)生部肝膽腸外科研究中心指導老師:張陽德教授論文答辯日期堡!竺:蘭:17答辯委員會主寂皇魚里里中南大學二0一三年五

2、月萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均己在論文中作了明確的說明。作者簽名:扛日期:墊:竺年』月旦日學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,即:學校有權保留學位論文并根據(jù)國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文,允許學位論文被查閱和借閱;學校可以公布學位論文的全部或

3、部分內(nèi)容,可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名:塑導師簽名!童!望!量日期:墊!蘭年三月旦日萬方數(shù)據(jù)摘要轉錄因子SOX7在肺癌中的表達及其臨床意義研究背景肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,我國肺癌的死亡率居第一位,嚴重威脅著我國居民的健康。肺癌的發(fā)生和發(fā)展是一個多因素、多階段累積的復雜過程,比如病毒的感染、基因的異常表達、過量攝入酒精等,但具體的分子作用機制研究尚未明確。SOX家族基因作為Wnt/I].catenin

4、信號通路負性調(diào)控因子,其異常表達導致Wnt/13.catenin信號通路被異常激活與許多人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關,包括膠質(zhì)瘤、結腸癌、肝癌等。第一章SOX蛋白在肺癌組織和肺癌細胞系中表達水平的檢測目的構建肺癌中SOX蛋白表達譜,分析其相關性及其與臨床病理相關因素的關系,研究SOX基因異常表達及臨床病理因素在肺癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用。方法1.肺癌細胞系及組織樣本6株肝癌細胞系包括A549、NCI.H520、SBC-5、HTB一56、Calu-6、WCQH一9801。采集240例肺癌患者手術后癌組織及其配對癌旁組織,40例正常肺組織,并收

5、集其臨床病理相關資料。采集標本和收集資料前征得患者的知情同意。2.肺癌細胞系及組織中SOX蛋白表達水平的測定應用蛋白質(zhì)免疫印跡方法測定肺癌細胞系、正常肺組織、肺癌組織及配對癌旁組織中SOX蛋白表達水平,以I]-actin作為內(nèi)參基因。3.數(shù)據(jù)分析應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,對肺癌細胞系和正常肺肝組織中SOX蛋白表達量進行配對t檢驗,對肺癌組織和配對癌萬方數(shù)據(jù)旁組織SOX蛋白表達量進行Wilcoxon符號秩和檢驗,以此描述肺癌細胞系和組織中SOX蛋白表達的差異。對肺癌組織和配對癌旁組織中SOX蛋白表達量進行Spearm

6、an秩相關分析,以此描述SOX蛋白表達水平的相關性。以ct--0.05作為檢驗水準。結果1.SOX蛋白在肺癌細胞系中的表達水平SOXl,SOX2,SOX7,SOX8和SOXl7蛋白在6例肺癌細胞系中的表達均低于其在40例正常肺組織中的平均表達量,且其在6例肺癌細胞系和40例正常肺組織中蛋白表達差異具有統(tǒng)計學意義(仁.3.142,P=0.019;t=-一2.864,P=0.03l:仁一2.948,P=0.026;仁-3.285,P=0.015:仁.2.941,P=O.028)。2.SOX蛋白在肺癌組織及配對癌旁組織中的表達水平在240

7、例肺癌組織中,SOXl低表達率為52.5%,SOX2和SOX7的低表達率達47.5%,而SOX8的低表達率高達55%,且其在240例肺癌組織和配對癌旁組織中的表達差異具有統(tǒng)計學意義(仁。2.886,P=0.005;t---2.089,P=0.047;t=--2.094,P=0.041;t=-_2.309,P=0.023),而SOX3mRNA在108(45%)例中的表達上調(diào),且與240例配對癌旁組織中的表達差異具有統(tǒng)計學意義(t=-I.108,P=0.346)。結論1.肺癌中SOX家族基因mRNA表達異常,它們可能通過異常激活Wnt/

8、13.catenin信號通路促進肺癌的發(fā)生及發(fā)展。2.SOX家族基因之間可能通過復雜的相互作用模式在肺癌發(fā)生及發(fā)展的過程中發(fā)揮重要作用。關鍵詞肺癌,SOX基因,Wnt信號通路第二章SOX7在肺癌中的表達及其臨床意義目的探討SOX7在肺

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