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1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號(hào)——UDC............................................——博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q§圣3密級(jí)公玨轉(zhuǎn)錄因子SOX7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義Expressionandclinicalsignificanceot1ranscrlptlon1一●'●●'●●一,’,一●■FactorSOX7inlungcancer作者姓名:李冰學(xué)科專業(yè):生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院(系、所):衛(wèi)生部肝膽腸外科研究中心指導(dǎo)老師:張陽(yáng)德教授論文答辯日期堡!竺:蘭:17答辯委員會(huì)主寂皇魚里里中南大學(xué)二0一三年五
2、月萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明。作者簽名:扛日期:墊:竺年』月旦日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文,允許學(xué)位論文被查閱和借閱;學(xué)??梢怨紝W(xué)位論文的全部或
3、部分內(nèi)容,可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》,并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名:塑導(dǎo)師簽名!童!望!量日期:墊!蘭年三月旦日萬方數(shù)據(jù)摘要轉(zhuǎn)錄因子SOX7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義研究背景肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,我國(guó)肺癌的死亡率居第一位,嚴(yán)重威脅著我國(guó)居民的健康。肺癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段累積的復(fù)雜過程,比如病毒的感染、基因的異常表達(dá)、過量攝入酒精等,但具體的分子作用機(jī)制研究尚未明確。SOX家族基因作為Wnt/I].catenin
4、信號(hào)通路負(fù)性調(diào)控因子,其異常表達(dá)導(dǎo)致Wnt/13.catenin信號(hào)通路被異常激活與許多人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān),包括膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、肝癌等。第一章SOX蛋白在肺癌組織和肺癌細(xì)胞系中表達(dá)水平的檢測(cè)目的構(gòu)建肺癌中SOX蛋白表達(dá)譜,分析其相關(guān)性及其與臨床病理相關(guān)因素的關(guān)系,研究SOX基因異常表達(dá)及臨床病理因素在肺癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用。方法1.肺癌細(xì)胞系及組織樣本6株肝癌細(xì)胞系包括A549、NCI.H520、SBC-5、HTB一56、Calu-6、WCQH一9801。采集240例肺癌患者手術(shù)后癌組織及其配對(duì)癌旁組織,40例正常肺組織,并收
5、集其臨床病理相關(guān)資料。采集標(biāo)本和收集資料前征得患者的知情同意。2.肺癌細(xì)胞系及組織中SOX蛋白表達(dá)水平的測(cè)定應(yīng)用蛋白質(zhì)免疫印跡方法測(cè)定肺癌細(xì)胞系、正常肺組織、肺癌組織及配對(duì)癌旁組織中SOX蛋白表達(dá)水平,以I]-actin作為內(nèi)參基因。3.?dāng)?shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,對(duì)肺癌細(xì)胞系和正常肺肝組織中SOX蛋白表達(dá)量進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn),對(duì)肺癌組織和配對(duì)癌萬方數(shù)據(jù)旁組織SOX蛋白表達(dá)量進(jìn)行Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn),以此描述肺癌細(xì)胞系和組織中SOX蛋白表達(dá)的差異。對(duì)肺癌組織和配對(duì)癌旁組織中SOX蛋白表達(dá)量進(jìn)行Spearm
6、an秩相關(guān)分析,以此描述SOX蛋白表達(dá)水平的相關(guān)性。以ct--0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1.SOX蛋白在肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平SOXl,SOX2,SOX7,SOX8和SOXl7蛋白在6例肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)均低于其在40例正常肺組織中的平均表達(dá)量,且其在6例肺癌細(xì)胞系和40例正常肺組織中蛋白表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(仁.3.142,P=0.019;t=-一2.864,P=0.03l:仁一2.948,P=0.026;仁-3.285,P=0.015:仁.2.941,P=O.028)。2.SOX蛋白在肺癌組織及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)水平在240
7、例肺癌組織中,SOXl低表達(dá)率為52.5%,SOX2和SOX7的低表達(dá)率達(dá)47.5%,而SOX8的低表達(dá)率高達(dá)55%,且其在240例肺癌組織和配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(仁。2.886,P=0.005;t---2.089,P=0.047;t=--2.094,P=0.041;t=-_2.309,P=0.023),而SOX3mRNA在108(45%)例中的表達(dá)上調(diào),且與240例配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-I.108,P=0.346)。結(jié)論1.肺癌中SOX家族基因mRNA表達(dá)異常,它們可能通過異常激活Wnt/
8、13.catenin信號(hào)通路促進(jìn)肺癌的發(fā)生及發(fā)展。2.SOX家族基因之間可能通過復(fù)雜的相互作用模式在肺癌發(fā)生及發(fā)展的過程中發(fā)揮重要作用。關(guān)鍵詞肺癌,SOX基因,Wnt信號(hào)通路第二章SOX7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義目的探討SOX7在肺