轉(zhuǎn)錄因子sox7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義

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1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號(hào)——UDC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．——博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q§圣3密級(jí)公玨轉(zhuǎn)錄因子SOX7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義Expressionandclinicalsignificanceot1ranscrlptlon1一●'●●'●●一，’，一●■FactorSOX7inlungcancer作者姓名：李冰學(xué)科專業(yè)：生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院(系、所)：衛(wèi)生部肝膽腸外科研究中心指導(dǎo)老師：張陽(yáng)德教授論文答辯日期堡!竺：蘭：17答辯委員會(huì)主寂皇魚里里中南大學(xué)二0一三年五

2、月萬方數(shù)據(jù)原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對(duì)本研究所作的貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明。作者簽名：扛日期：墊：竺年』月旦日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國(guó)家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或

3、部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：塑導(dǎo)師簽名!童!望!量日期：墊!蘭年三月旦日萬方數(shù)據(jù)摘要轉(zhuǎn)錄因子SOX7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義研究背景肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，我國(guó)肺癌的死亡率居第一位，嚴(yán)重威脅著我國(guó)居民的健康。肺癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段累積的復(fù)雜過程，比如病毒的感染、基因的異常表達(dá)、過量攝入酒精等，但具體的分子作用機(jī)制研究尚未明確。SOX家族基因作為Wnt／I]．catenin

4、信號(hào)通路負(fù)性調(diào)控因子，其異常表達(dá)導(dǎo)致Wnt／13．catenin信號(hào)通路被異常激活與許多人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，包括膠質(zhì)瘤、結(jié)腸癌、肝癌等。第一章SOX蛋白在肺癌組織和肺癌細(xì)胞系中表達(dá)水平的檢測(cè)目的構(gòu)建肺癌中SOX蛋白表達(dá)譜，分析其相關(guān)性及其與臨床病理相關(guān)因素的關(guān)系，研究SOX基因異常表達(dá)及臨床病理因素在肺癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用。方法1．肺癌細(xì)胞系及組織樣本6株肝癌細(xì)胞系包括A549、NCI．H520、SBC-5、HTB一56、Calu-6、WCQH一9801。采集240例肺癌患者手術(shù)后癌組織及其配對(duì)癌旁組織，40例正常肺組織，并收

5、集其臨床病理相關(guān)資料。采集標(biāo)本和收集資料前征得患者的知情同意。2．肺癌細(xì)胞系及組織中SOX蛋白表達(dá)水平的測(cè)定應(yīng)用蛋白質(zhì)免疫印跡方法測(cè)定肺癌細(xì)胞系、正常肺組織、肺癌組織及配對(duì)癌旁組織中SOX蛋白表達(dá)水平，以I]-actin作為內(nèi)參基因。3．?dāng)?shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)肺癌細(xì)胞系和正常肺肝組織中SOX蛋白表達(dá)量進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，對(duì)肺癌組織和配對(duì)癌萬方數(shù)據(jù)旁組織SOX蛋白表達(dá)量進(jìn)行Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)，以此描述肺癌細(xì)胞系和組織中SOX蛋白表達(dá)的差異。對(duì)肺癌組織和配對(duì)癌旁組織中SOX蛋白表達(dá)量進(jìn)行Spearm

6、an秩相關(guān)分析，以此描述SOX蛋白表達(dá)水平的相關(guān)性。以ct--0．05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1．SOX蛋白在肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平SOXl，SOX2，SOX7，SOX8和SOXl7蛋白在6例肺癌細(xì)胞系中的表達(dá)均低于其在40例正常肺組織中的平均表達(dá)量，且其在6例肺癌細(xì)胞系和40例正常肺組織中蛋白表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(仁．3．142，P=0．019；t=-一2．864，P=0．03l：仁一2．948，P=0．026；仁-3．285，P=0．015：仁．2．941，P=O．028)。2．SOX蛋白在肺癌組織及配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)水平在240

7、例肺癌組織中，SOXl低表達(dá)率為52．5％，SOX2和SOX7的低表達(dá)率達(dá)47．5％，而SOX8的低表達(dá)率高達(dá)55％，且其在240例肺癌組織和配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(仁。2．886，P=0．005；t---2．089，P=0．047；t=--2．094，P=0．041；t=-_2．309，P=0．023)，而SOX3mRNA在108(45％)例中的表達(dá)上調(diào)，且與240例配對(duì)癌旁組織中的表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-I．108，P=0．346)。結(jié)論1．肺癌中SOX家族基因mRNA表達(dá)異常，它們可能通過異常激活Wnt／

8、13．catenin信號(hào)通路促進(jìn)肺癌的發(fā)生及發(fā)展。2．SOX家族基因之間可能通過復(fù)雜的相互作用模式在肺癌發(fā)生及發(fā)展的過程中發(fā)揮重要作用。關(guān)鍵詞肺癌，SOX基因，Wnt信號(hào)通路第二章SOX7在肺癌中的表達(dá)及其臨床意義目的探討SOX7在肺