黃芩苷對高脂飲食小鼠胰島素抵抗的影響和機制研究

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1、來兩大聲碩±學位論文黃岑昔對高脂飲食小鼠族島素巧抗的影響和化制研究專業(yè)名務；巧理學研究生姓名：親有麗導師姓名：劉巧Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂａｉｃａｌｉｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｈ－ｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｉｈｆａｔｄｉｅｔｍｉｃｅｇＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓ化ｒｏｆＭｅ出ｃｉｎｅＢＹ

2、：ＸｉＹｏｕｌｉＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＡｓｓｏｃｉａｔｅＰｒｏｆｅｓｉｓｏｒＬｉｕＨｕａＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆｈａｒｍａｃｏｌｏｐｐｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔ，ｙＡｐｒｉｌ２０１５東南大學學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加Ｗ標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得東南大學或

3、其它教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材科。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名孔（：為兩曰期：ｎｔｏ巧呵）東南大學學位論文使用授權(quán)聲明東南大學、中國科學技術(shù)信息研究所、國家困書館有權(quán)保留本人所送交學位論文的復?。崳娂碗娮游臋n、。，可Ｗ采用影印縮印或其他復制手段保存論文本人電子文檔的內(nèi)容巧紙質(zhì)一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外論文的內(nèi)容相，允許論文被查閱和借閱，可Ｗ公布（包括＾電子信息形式刊登）論文的全部冉容或中、英文摘要等部分內(nèi)

4、容。論文的公布（包括１＾＾電子信息形式刊登）授權(quán)東南大學研究生院辦理。＂１８研究生簽名：壽與句導師祭為日期：全＾呼中文摘要中文巧要黃岑巧對高脂飲食小鼠膜島素抵抗的影響和機制研究研究生ｉ郝有麗導師：劉梢東南大學醫(yī)學院藥理學教研室，江蘇南京２１０００９目的：膜島素巧抗不僅是引發(fā)２型搪尿病、商脂血癥和代謝綜合征等代謝疾病的危險因素，也是這些疾病早期的病理生理基礎。本課題建立高脂飲食誘導的膚島素抵抗模型，研究黃《巧對膀島素抵抗的影響及其機制，為尋找防治族島素抵抗

5、和２型搪尿病等代謝疾病的有效藥物提供實驗依據(jù)。方法：將７０只Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性小鼠隨機分為正常飲食組（ＬＣ）和髙脂飲食組（ＨＦ）。給予高脂飲會誘導巧島素抵抗模型成功后，再將離脂飲食小鼠分為：高脂飲食組（?。?、二甲雙狐姐（ＨＦ＋Ｍｅｔ２５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ灌胃給予１４周）和黃岑巧低、中、＋Ｂ高劑量（ＨＦａｉｃａｌｉｎｌＯＯ、２００和４００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ灌胃給予１４閑）五組，正常飲食組和菌脂飲食組灌Ｗ等體積化５％教甲基纖維素鋼溶液。給藥期間進行糖耐量和族島素耐量試驗，采用

6、全自。實驗結(jié)束后動生化儀測定小鼠血清中甘油Ｈ脂、總膽固醇、商密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酪、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、化酸激酶含量；ＥＬＩＳＡ法測定小鼠血清膜島素。分離小鼠肝臟和骨骼肌分別進行ＨＥ染色和油紅０染色觀察組織形態(tài)和脂質(zhì)沉積，應用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技術(shù)分別檢測肝臟ＡＣＣ－和骨豁?。茫幔停耍兀?、、ＡＭＰＫ和Ａｋｔ、ＧＳＫ３Ｐ等信號蛋白表達。結(jié)果：（１）與高脂飲食組相比，黃岑巧狙小鼠體重、脂肪比、肝系數(shù)、甘油Ｈ＜脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氯醇均顯著降低（Ｐ０．０５）。

7、糖耐量和膀島素耐量試驗表明，黃岑巧組與高脂飲食組相比能夠明盈改善高脂飲食誘導的糖耐量和膜島素耐量異常，降低空腹血糖、血清族島素水平和族島素抵抗指數(shù)（ＰＯ．０５）（２）肝臟曬染色和油紅０染色顯示：黃岑巧（２００和４００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）能夠改善高脂飲食巧導的肝臟脂肪變性和脂質(zhì)沉積，提高肝臟ＣａＭＫＫｐ、ＡＭＰＫ和ＡＣＣ的麟酸化水平；骨骼肌油紅０染色顯示：黃岑巧（２００和４００ｍ／ｋｇ／ｄａ）ｇｙＩ中文摘要能夠改善高脂飲食誘導的骨骼肌脂質(zhì)沉積，提高骨骼?。粒停校?/p>

8、、ＡＣＣ、Ａｋｔ和ＧＳＫ－３的麟酸化水平Ｐ。結(jié)論，：黃萃昔能夠改善高脂飲食誘導的膀島素抵抗其機制可能與其調(diào)節(jié)肝臟ＣａＭＫＫｐ／ＡＭＰＫ／ＡＣＣ通路和骨骼肌ＡＭＰＫ／ＡＣＣ脂肪酸從頭合成通路有關(guān)。通過對黃岑巧干預髙脂飲食誘導小鼠族島素抵抗及機制的實驗研究，為今后深入開發(fā)新型的治療２型糖尿病和其他代謝疾病的藥物提供實驗依據(jù)。關(guān)巧詞：黃岑昔：ＡＭＰＫ：膜島素抵抗；肝脈骨骼?。崳姡桑桑崳娪⑽恼墸墸崳妬Vｂｓ化ａｃｔＥｆ