黃芩苷對(duì)高脂飲食小鼠胰島素抵抗的影響和機(jī)制研究

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1、來兩大聲碩±學(xué)位論文黃岑昔對(duì)高脂飲食小鼠族島素巧抗的影響和化制研究專業(yè)名務(wù);巧理學(xué)研究生姓名:親有麗導(dǎo)師姓名:劉巧Effectsofbaicalinoninsulinresistanceandh-itsmechanisminihfatdietmicegADissertationSubmitted化SoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMas化rofMe出cineBY

2、:XiYouliSupervisedbyAssociateProfesisorLiuHuaDeartmentofharmacoloppgy,SchoolofMedicineSoutheastUniversit,yApril2015東南大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了文中特別加W標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得東南大學(xué)或

3、其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材科。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。研究生簽名孔(:為兩曰期:nto巧呵)東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所、國(guó)家困書館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)?。崳娂碗娮游臋n、。,可W采用影印縮印或其他復(fù)制手段保存論文本人電子文檔的內(nèi)容巧紙質(zhì)一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外論文的內(nèi)容相,允許論文被查閱和借閱,可W公布(包括^電子信息形式刊登)論文的全部冉容或中、英文摘要等部分內(nèi)

4、容。論文的公布(包括1^^電子信息形式刊登)授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。"18研究生簽名:壽與句導(dǎo)師祭為日期:全^呼中文摘要中文巧要黃岑巧對(duì)高脂飲食小鼠膜島素抵抗的影響和機(jī)制研究研究生i郝有麗導(dǎo)師:劉梢東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室,江蘇南京210009目的:膜島素巧抗不僅是引發(fā)2型搪尿病、商脂血癥和代謝綜合征等代謝疾病的危險(xiǎn)因素,也是這些疾病早期的病理生理基礎(chǔ)。本課題建立高脂飲食誘導(dǎo)的膚島素抵抗模型,研究黃《巧對(duì)膀島素抵抗的影響及其機(jī)制,為尋找防治族島素抵抗

5、和2型搪尿病等代謝疾病的有效藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:將70只C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分為正常飲食組(LC)和髙脂飲食組(HF)。給予高脂飲會(huì)誘導(dǎo)巧島素抵抗模型成功后,再將離脂飲食小鼠分為:高脂飲食組(?。⒍纂p狐姐(HF+Met250mg/kg/day灌胃給予14周)和黃岑巧低、中、+B高劑量(HFaicalinlOO、200和400mg/kg/day灌胃給予14閑)五組,正常飲食組和菌脂飲食組灌W等體積化5%教甲基纖維素鋼溶液。給藥期間進(jìn)行糖耐量和族島素耐量試驗(yàn),采用

6、全自。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后動(dòng)生化儀測(cè)定小鼠血清中甘油H脂、總膽固醇、商密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酪、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、化酸激酶含量;ELISA法測(cè)定小鼠血清膜島素。分離小鼠肝臟和骨骼肌分別進(jìn)行HE染色和油紅0染色觀察組織形態(tài)和脂質(zhì)沉積,應(yīng)用Westernblot技術(shù)分別檢測(cè)肝臟ACC-和骨豁?。茫幔停耍兀小?、AMPK和Akt、GSK3P等信號(hào)蛋白表達(dá)。結(jié)果:(1)與高脂飲食組相比,黃岑巧狙小鼠體重、脂肪比、肝系數(shù)、甘油H<脂、總膽固醇、低密度脂蛋白、谷草轉(zhuǎn)氯醇均顯著降低(P0.05)。

7、糖耐量和膀島素耐量試驗(yàn)表明,黃岑巧組與高脂飲食組相比能夠明盈改善高脂飲食誘導(dǎo)的糖耐量和膜島素耐量異常,降低空腹血糖、血清族島素水平和族島素抵抗指數(shù)(PO.05)(2)肝臟曬染色和油紅0染色顯示:黃岑巧(200和400mg/kg/day)能夠改善高脂飲食巧導(dǎo)的肝臟脂肪變性和脂質(zhì)沉積,提高肝臟CaMKKp、AMPK和ACC的麟酸化水平;骨骼肌油紅0染色顯示:黃岑巧(200和400m/kg/da)gyI中文摘要能夠改善高脂飲食誘導(dǎo)的骨骼肌脂質(zhì)沉積,提高骨骼?。粒停校?/p>

8、、ACC、Akt和GSK-3的麟酸化水平P。結(jié)論,:黃萃昔能夠改善高脂飲食誘導(dǎo)的膀島素抵抗其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)肝臟CaMKKp/AMPK/ACC通路和骨骼?。粒停校耍粒茫弥舅釓念^合成通路有關(guān)。通過對(duì)黃岑巧干預(yù)髙脂飲食誘導(dǎo)小鼠族島素抵抗及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究,為今后深入開發(fā)新型的治療2型糖尿病和其他代謝疾病的藥物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。關(guān)巧詞:黃岑昔:AMPK:膜島素抵抗;肝脈骨骼?。崳姡桑桑崳娪⑽恼墸墸崳妬Vbs化actEf

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