lrguk在小鼠精子發(fā)生過程的功能研究

《lrguk在小鼠精子發(fā)生過程的功能研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、種州七f博士學(xué)位論文LRGUK在小鼠精子發(fā)生過程的功能研究作者姓名：劉艷導(dǎo)師姓名：孫瑩璞教授MoiraO'Bryan教授學(xué)科門類:醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱：生殖醫(yī)學(xué)培養(yǎng)院系：鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時(shí)間：2015年5月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：曰期

2、：年廣月jo日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：曰期：

3、>1廠年r月>曰AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheFunctionofLRGUKonSpermatogenesisofMiceByYanLiuSupervisor:Prof.YingpuSun;Prof.MoiraO’BryanReproductiveMedicineFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015摘要LRGUK在小鼠睪丸精子發(fā)生

4、的功能研究博士生劉艷導(dǎo)師孫瑩璞教授聯(lián)合培養(yǎng)導(dǎo)師MoiraO’Bryan教授鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心河南鄭州450052摘要不孕癥是指一年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠，其中單純男性因素占40%左右，雙方因素約為20%。近年來據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，因男性因素而尋求輔助生殖技術(shù)治療的比例在逐漸上升，其中約有10%-15%的男性是因?yàn)檫z傳學(xué)因素導(dǎo)致的不育，但沒有相應(yīng)的臨床治療方法去改善因遺傳學(xué)因素導(dǎo)致的男性不育狀況。這就迫切的需求我們?nèi)フJ(rèn)知精子發(fā)生過程的分子生物學(xué)機(jī)制。精子發(fā)生(Sper

5、matogenesis)是指睪丸生殖干細(xì)胞在經(jīng)過減數(shù)分裂和有絲分裂分化為精原細(xì)胞，并通過形態(tài)學(xué)的改變最終分化為成熟精子細(xì)胞的一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程。大約有3000個(gè)基因涉及到生精干細(xì)胞的分化和發(fā)展過程，但是對(duì)于精子發(fā)生的分子機(jī)制，尚未完全闡明，所以對(duì)于鑒定和了解在精子發(fā)生過程中的新的關(guān)鍵基因，闡明精子發(fā)生的分子機(jī)制，對(duì)于人類生殖健康、男性不育的防治、與避孕疫苗的研發(fā)是十分重要的。通過乙?；鶃喯趸?Ethylnitrosourea,ENU)隨機(jī)突變方法，我們發(fā)現(xiàn)和鑒定了一個(gè)新的小鼠精子發(fā)生相關(guān)基

6、因：lrguk(Leucine-RichrepeatsandGuanylateKinasedomaincontaining)。lrguk在小鼠中有3個(gè)轉(zhuǎn)錄子，其中轉(zhuǎn)錄子1(lrguk-1)長(zhǎng)度為3058bp，編碼長(zhǎng)度為820個(gè)氨基酸，長(zhǎng)度為93kDa的蛋白，小鼠的lrguk-1共含有20個(gè)外顯子，在lrguk-1的14號(hào)外顯子一個(gè)C?T的點(diǎn)突變導(dǎo)致在LRGUK的第528位的氨基酸(精氨酸)突變?yōu)榻K止子，導(dǎo)致蛋白編碼的提前終止，產(chǎn)生一個(gè)截?cái)嗟鞍?，并?dǎo)致雄性小鼠的不育。I摘要lrguk-1突變小鼠，

7、主要表現(xiàn)為純合型突變雄性小鼠的完全不育，具體表現(xiàn)為精子數(shù)目的減少，精子形態(tài)的畸形及精子活力的喪失，即重度少弱精癥(OAT),睪丸組織切片HE染色顯示睪丸精子發(fā)生過程紊亂，所以在此次研究中我們用Kaos來命名這個(gè)突變小鼠系(Chaoticspermatogenesis)，lrguk-1雜合型突變雄性小鼠及l(fā)rguk-1純合型突變雌性小鼠的生育力并不受任何影響。目前還沒有關(guān)于lrguk基因功能研究的任何報(bào)道，因此我們對(duì)lrguk基因與雄性小鼠生殖力及其在精子發(fā)生過程的功能進(jìn)行了初步研究。第一部分lr

8、guk與雄性小鼠生殖力的關(guān)系研究目的：Kaos/KaosWT/WT通過研究lrguk-1小鼠(純合型lrguk突變雄性小鼠)和lrguk-1小鼠(野生型雄性小鼠)的睪丸組織精子發(fā)生的對(duì)比，探討lrguk-1與雄性小鼠生殖力之間的關(guān)系，及其lrguk-1在男性精子發(fā)生過程的功能。研究方法：Kaos/KaosWT/WT比較分析成年(>8周)lrguk-1小鼠和lrguk-1小鼠PAS染色睪丸組Kaos/KaosWT/WT織切片分析睪丸結(jié)構(gòu)差異、比較分析成年(>8周)lrguk-1小鼠和lrguk-1