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《自噬通路在急性胰腺炎后期恢復(fù)中的作用及其相關(guān)調(diào)控機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、SOOCHOWUNIVERSITY碩學(xué)位論文wmm餘_--.論文題目自噬通路在急性胰腺炎后期恢復(fù)中的作用及其相關(guān)調(diào)控機制研究研究生姓名胡洋洋指導(dǎo)教師姓名王少峰專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（消化病學(xué)）研究方向急性膜腺炎的基礎(chǔ)與臨床論文提交日期2015年3月蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以
2、明確方式標明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：曰期：蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版社)、中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索。年_月解密后適用本
3、規(guī)定。—日期:—日期：辦-吐4自噬通路在急性胰腺炎后期恢復(fù)中的作用及其相關(guān)調(diào)控機制研究中文摘要自噬通路在急性胰腺炎后期恢復(fù)中的作用及其相關(guān)調(diào)控機制研究中文摘要目的：自噬被認為是把雙刃劍，在不同的情況下，自噬既可導(dǎo)致細胞損傷，也有細胞保護作用。目前，自噬在急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）早期的致病作用已得到肯定。而多數(shù)情況下AP為自限性，病程后期可自愈。自噬是否是AP“自愈”現(xiàn)象背后的保護機制？本研究擬建立自限性AP模型，重點觀察自噬通路的功能狀態(tài)在AP后期恢復(fù)階段的變化，探討其變化的意義，并探索其可能的調(diào)控機制
4、。方法：采用SD大鼠胰膽管內(nèi)逆行注射3%?；悄懰徕c（0.1ml/100g）建立自限性AP動物模型。通過血清淀粉酶檢測、組織病理評分以及細胞死亡分析（TUNEL法）評估AP病程變化。同時，通過Western-blot和免疫組化方法檢測自噬通路相關(guān)蛋白LC3-II、p62和Lamp-2的表達時程以評估自噬通路功能的變化；檢測磷酸化S6RP蛋白的表達以反映mTOR信號通路活性的變化。最后，以雷帕霉素干預(yù)阻斷mTOR信號活性，觀察雷帕霉素干預(yù)后上述指標的改變。結(jié)果:1.AP模型建立后，血清淀粉酶水平在6小時（h）開始升高，12h達最高點，在
5、24h雖有降低，但仍維持在高水平，36h和48h組的血淀粉酶則明顯下降；胰腺組織病理評分及腺泡細胞壞死程度皆在6-24h逐漸加重，36-48h明顯緩解。2.Lamp-2表達自造模后6h開始減少，12-24h幾近缺失，此后（36-48h）其表達明顯恢復(fù)；LC3-II和p62表達自造模后6-24h逐步增加，36-48h則明顯減少；P-S6RP表達于造模后6h輕度升高，12-24h出現(xiàn)表達缺失，36-48h表達明顯上調(diào)。3.與溶劑對照組對比，雷帕霉素干預(yù)后，胰腺組織在造模后36h和48h的mTOR信號活性被抑制；同時，胰腺組織病理損傷及腺
6、泡細胞壞死程度顯著加重，Lamp-2的表達明顯減少，LC3-II及p62表達水平上調(diào)。結(jié)論：1.通過3%?；悄懰徕c胰膽管逆行注射方法建立的大鼠AP模型，其胰腺損傷于前期加重，后期緩解，呈自愈特點。2.本模型中，自噬通路功能的改善可能是AP后期胰腺損傷恢復(fù)過程的保護性機I中文摘要自噬通路在急性胰腺炎后期恢復(fù)中的作用及其相關(guān)調(diào)控機制研究制；3.mTOR信號的后期活化參與了自噬通路功能的改善及AP胰腺損傷的自愈過程。關(guān)鍵詞：急性胰腺炎Lamp-2自噬mTOR作者：胡洋洋指導(dǎo)老師：王少峰IITheroleandregulationmecha
7、nismofautophagypathwayforthelaterrecoveryofacutepancreatitisAbstractTheroleandregulationmechanismofautophagypathwayforthelaterrecoveryofacutepancreatitisAbstractObjective:Autophagyisoftenreferredtoasadouble-edgedsword,eitherleadingtocellularinjuryorprotectiveeffectindi
8、fferentconditions.Recently,thepathogeneticroleofautophagyintheearlyonsetofacutepancreatitis(AP)hasbeenidentified.howe
