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1、A20在肝纖維化中的表達(dá)及其作用機(jī)制研究關(guān)鍵詞：TNFAIP3(A20),肝纖維化，BDL，DDC，MCD，炎癥，LX-2細(xì)胞研究生姓名：王曉晗學(xué)號：1127219291學(xué)科專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系病）指導(dǎo)教師：范竹萍教授導(dǎo)師組成員：邱德凱教授李海教授曹勤教授研究方向：脂肪性肝病的防治申請學(xué)位級別：碩士學(xué)位培養(yǎng)單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市消化疾病研究所論文提交時(shí)間：2015年4月ITHEEXPRESSIONOFA20ANDITSFUNCTIONINLIVERFIBROSISKeywords：TNFAIP3(A20),liver
2、fibrosis,BDL，DDC，MCD，inflammation,LX-2cellsNameofpostgraduateWangXiao-hanStudentIDNo.1127219291DisciplinespecialtyInternalmedicine(Digestivesystemdiseases)TutorProfessorFanZhu-pingSupervisorgroupProfessorQiuDe-kaiProfessorLiHaiProfessorCaoQinResearchdirectionPreventionan
3、dtreatmentoffattyliverdiseasesAcademicdegreeapplicationMasterdegreeTheeducatingunitRenjihospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineShanghaiInstituteofDigestiveDiseaseTimeofthesissubmitted2015.4II上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文III上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文IV上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文A20在肝纖維化中的表達(dá)及其作用機(jī)制研究摘要第一
4、部分A20在肝硬化患者肝臟組織中表達(dá)增加目的：探討肝硬化肝臟組織標(biāo)本中A20蛋白表達(dá)有無變化。方法：取臨床診斷為肝硬化病人的肝臟組織（n=7）和正常對照組（n=4），免疫組化檢測兩組中蛋白A20的表達(dá)水平。結(jié)果：A20在人肝纖維化的肝臟中表達(dá)增高（P＜0.01），其中，肝星狀細(xì)胞細(xì)胞和肝細(xì)胞為陽性。結(jié)論：A20在肝硬化患者的肝臟組織中表達(dá)增加。第二部分A20在小鼠肝纖維化模型肝臟組織中表達(dá)增加目的：探討小鼠肝纖維化模型中肝臟組織中A20水平表達(dá)有無變化。方法：通過DDC飲食、MCD飲食及膽總管結(jié)扎（BDL）手術(shù)構(gòu)建小鼠肝臟纖維化模型，通
5、過免疫印跡法及PCR分別檢測3種模型中肝臟組織A20表達(dá)水平。結(jié)果：在3種小鼠肝纖維化模型中，A20在蛋白水平及mRNA水平表達(dá)均增高，MCD飲食喂養(yǎng)處理、DDC飲食喂養(yǎng)處理及行BDL手術(shù)及的小鼠mRNA水平實(shí)驗(yàn)組對照組分別升高約1.5倍、4.7倍、17.7倍。結(jié)論：A20在小鼠肝纖維化模型的肝臟組織中表達(dá)增加。第三部分A20在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的體外肝纖維化模型中的變化目的：探討A20在內(nèi)毒素（LPS）誘導(dǎo)的LX-2細(xì)胞體外肝纖維化模型中的變化I上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文及其作用機(jī)制。方法:用不同濃度LPS（0,0.001,0.01,0.1,
6、1μg/mL）刺激LX-2細(xì)胞6小時(shí)以及用0.1μg/mL的內(nèi)毒素（LPS）刺激LX-2細(xì)胞不同時(shí)間（0、6、12、24小時(shí)），免疫印跡法及PCR檢測A20蛋白表達(dá)水平，PCR檢測不同炎癥因子(IL-6,MCP-1和TGF-β)的mRNA水平。結(jié)果：A20蛋白水平可隨著LPS刺激LX-2細(xì)胞的濃度不同及刺激時(shí)間不同而發(fā)生變化。隨著LPS刺激LX-2細(xì)胞時(shí)間延長，TLR4、IL-6,MCP-1和TGF-βmRNA水平增加。結(jié)論：使用LPS刺激LX-2細(xì)胞的不同條件下，A20的表達(dá)量具有濃度依賴性并隨刺激時(shí)間變化而變化；并且炎癥因子的表達(dá)量
7、隨刺激時(shí)間的延長而升高。第四部分過表達(dá)A20可改善LX-2細(xì)胞體外肝纖維化模型中的纖維化程度及抑制炎癥因子目的：探討過表達(dá)A20對LX-2細(xì)胞體外肝纖維化模型的影響及其作用機(jī)制。方法：通過A20過表達(dá)腺病毒感染LX-2細(xì)胞，用0.1μg/mLLPS刺激LX-2細(xì)胞24小時(shí)后，進(jìn)行免疫印跡檢測α-SMA蛋白的變化，通過PCR檢測TLR4、IL-6、MCP-1、TGF-β及α-SMA、col-1、col-3的變化。結(jié)果：過表達(dá)A20后，LX-2中α-SMA蛋白表達(dá)量明顯降低，實(shí)驗(yàn)組α-SMA、col-1、col-3的mRNA水平較NC組均降
8、低，分別為0.44、0.47、0.67。TLR4及IL-6,MCP-1和TGF-β水平降低，分別為對照組的0.55、0.53、0.41、0.42。結(jié)論：A20可以抑制LX-2細(xì)胞中α-SMA及col-1、c
