《腎癌的免疫治療》ppt課件

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1、腎癌的免疫治療1概述腎癌占實(shí)體瘤的3％，發(fā)病率逐年增長(zhǎng)。近半數(shù)的腎癌患者就診時(shí)已屬晚期，或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。手術(shù)切除后50％患者1年后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移后平均生存期僅為10個(gè)月。放療、化療、激素治療都不理想。2免疫治療由于免疫學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，大量獲取具有生物學(xué)活性的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRMs)成為可能有些已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段有些尚處于體外試驗(yàn)中3IL-2IL-2現(xiàn)認(rèn)為是治療轉(zhuǎn)移腎癌的標(biāo)準(zhǔn)制劑IL-2為Ｔ細(xì)胞的生長(zhǎng)因子,對(duì)癌細(xì)胞并無(wú)直接的抗腫瘤細(xì)胞毒性作用,但可擴(kuò)大Ｔ細(xì)胞數(shù)量,刺激活化了的Ｔ細(xì)胞增長(zhǎng),增強(qiáng)患者的免疫反應(yīng)。IL-2于1992年被FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于治療晚期腎癌4IL-2

2、的臨床應(yīng)用Rosenberg(1985)首先采用大劑量的IL-2治療腎癌通過對(duì)255例患者的臨床總結(jié),大劑量的IL-2可使部分患者的腫瘤全部緩解(CR)或部分緩解(腫瘤縮小50%,PR)?？偩徑饴始s為15%～20%,全部緩解者平均生存時(shí)間為40個(gè)月,部分緩解者為24個(gè)月。>75%的CR患者可維持無(wú)瘤期3年以上,少數(shù)甚至超過5年。5IL-2大劑量應(yīng)用方法IL-2劑量為600000或720000IU/kg,靜脈推注,每8小時(shí)一次,每周5次。副作用大,初期治療的患者,半數(shù)以上需要使用升壓藥維持血壓7%的患者行氣管內(nèi)插管進(jìn)行輔助呼吸少數(shù)患者需要行透析治療,死亡率近4%患者表現(xiàn)高熱

3、、寒戰(zhàn)、嘔吐、腹瀉,伴有心、肺、肝及腎功能不全(腎前性氮質(zhì)血癥)6主要的病理生理機(jī)制毛細(xì)血管滲透性增加、血漿外滲、致使血容量下降、器官間質(zhì)水腫、低血壓、水潴留及少尿,稱之為毛細(xì)血管漏征候群(capillaryleaksyndrome)停藥后副作用可于短期內(nèi)恢復(fù)。7評(píng)價(jià)這種治療方案不僅副作用大，而且藥物價(jià)格也非常昂貴，難在國(guó)內(nèi)推廣使用但就晚期轉(zhuǎn)移腎癌而言，IL-2雖不能治愈腫瘤，但可抑制其生物進(jìn)程，甚至可使腫瘤暫時(shí)消退，應(yīng)該是腎癌治療上的重大進(jìn)步8三種IL-2使用方法的比較Yang等曾對(duì)260患者使用3種不同劑量的IL-2及不同的應(yīng)用方法以觀察其療效(1)大劑量靜脈推注組,

4、720000IU/kg每8小時(shí)一次(2)小劑量靜脈推注組,72000IU/kg每8小時(shí)一次(3)皮下注射組,120000IU/日,每周5次。9結(jié)果及評(píng)價(jià)大劑量組緩解率為20%(3%CR,17%PR),小劑量組為15%(7%CR,8%PR)。大劑量組的緩解時(shí)間長(zhǎng)于小劑量組,但毒性反應(yīng)顯著,52%的患者表現(xiàn)低血壓,需注射血管收縮劑。而小劑量組發(fā)生低血壓者為3%。10結(jié)果及評(píng)價(jià)就緩解率、緩解時(shí)間及總的存活率而論,大劑量組IL-2靜脈推注優(yōu)于小劑量組,但緩解率小劑量靜脈推注組亦可取得較好的效果,故認(rèn)為也是治療轉(zhuǎn)移腎癌的有效方法皮下注射組的毒性與緩解率與小劑量靜注組類似,由于皮下注

5、射的用量低、毒性小及可在家中注射,現(xiàn)已逐漸為大家采用。11IL-2+LAKRosenberg(1990)報(bào)道132例轉(zhuǎn)移腎癌使用IL-2或聯(lián)合LAKIL-210MU/kg/8hIL-2單用有效率18％，配合LAK有效率提高到35％。中長(zhǎng)期治愈率分別為8.33%和11.1%近十年報(bào)道較多，單用IL-2總有效率一般14%~15%，聯(lián)合LAK可提高至25％12IFNIFN有?、?、?三類三者都有抗病毒、抗癌細(xì)胞生長(zhǎng)、改變細(xì)胞分化及表型狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫等功能低劑量IFN有免疫加強(qiáng)作用高劑量有直接免疫抑制作用各種類型的IFN均被用于晚期腎癌治療缺乏前瞻性隨機(jī)研究13IFN-?1983

6、年即已開始應(yīng)用干擾素IFN-?治療轉(zhuǎn)移腎癌根據(jù)900余例的臨床總結(jié),緩解率為18.4%,緩解期為6～10個(gè)月,但很少有CR者一般每日10～20MU/m2,癥狀輕、體積小的腫瘤反應(yīng)較好單用IFN?-2b效果最好14機(jī)理研究在鼠的腫瘤模型中,IFN-?可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞MHC的表達(dá),使腫瘤抗原能呈送給Ｔ細(xì)胞,激活Ｔ細(xì)胞IFN-?也可降低腫瘤中的bFGF表達(dá),減少腫瘤中的新生血管形成近來(lái)更認(rèn)為IFN-?可通過轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄信號(hào)(STATs)影響細(xì)胞的增殖。15IL-2與IFN-?聯(lián)合IL-2與IFN-?合用治療晚期腎癌,緩解率近20%,約5%的患者表現(xiàn)ＣＲ,療效稍優(yōu)于大劑量IL-2或與之

7、相等。用法：IFN-?25MU/m2皮下注射d1w1,4d1,3,5w2,3,5,6IL-210MU/m2皮下注射bidd3-5w1,45MU/m2皮下注射d1,3,5w2,3,5,616IFN-?+CRA(Cisretinoicacid)采用3～9MU/日IFN-?2ａ加每日1mg/kgCRA43例患者中13例緩解(30%),3例為CR,10例PR,平均緩解時(shí)間22個(gè)月。提示二者合用有附加效應(yīng),可能比單用IFN-?更好。17生物化療Atzpodien(1996年)報(bào)道采用皮下注射IL-2同時(shí)給予IFN-?及5-Fu治療轉(zhuǎn)移腎