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《脂質(zhì)代謝紊亂及實(shí)驗(yàn)診斷》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、主要內(nèi)容:1.基本概念2.脂蛋白的作用及載脂蛋白功能3.脂蛋白代謝相關(guān)酶及蛋白4.脂蛋白的正常代謝及異常代謝5.臨床常見脂質(zhì)代謝紊亂性疾病及實(shí)驗(yàn)診斷6.脂質(zhì)代謝紊亂常用檢測(cè)指標(biāo)的選擇及意義概述:脂質(zhì)代謝異常與AS(atherosclerosis)的關(guān)系：一、血漿脂蛋白(Lipoprotein)1974年Segrest等人提出載脂蛋白的α螺旋呈現(xiàn)一面具有高密度的極性氨基酸殘基，而其反面多為非極性氨基酸殘基，稱為“雙性螺旋結(jié)構(gòu)”。----被證明在理解脂蛋白結(jié)構(gòu)上是一個(gè)重要的里程碑1.定義:由CH、TG、PL和Pr.等組成，其結(jié)構(gòu)為球形結(jié)構(gòu)，中心
2、為核，由不溶于水的CE和TG組成，外層為殼，含有FCH，PL和Pr.，它們的親水基團(tuán)暴露在表面，突入周圍水相，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定地分散在水相血漿中。2.分類及特點(diǎn):電泳法:超速離心法:3.作用:CM：來源于食物脂肪，顆粒最大，含外源性甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小腸粘膜細(xì)胞合成，經(jīng)乳糜導(dǎo)管到達(dá)胸腔，然后進(jìn)入血液。其主要功能是運(yùn)輸外源性甘油三酯到肝外組織利用。CM在血液中的半衰期為5~20min，故正常人空腹血中無CM，一旦空腹血中有大量CM（如高脂血癥Ⅰ和Ⅴ型），CM不能被及時(shí)運(yùn)走及代謝，在血管內(nèi)沉積而導(dǎo)致粥樣硬化。VLDL：
3、這類脂蛋白中TG含量仍然很豐富，占一半以上，在沒有CM存在血漿中，其TG的水平主要反映VLDL的多少。VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物攝取過量或脂肪動(dòng)員過多導(dǎo)致血中VLDL升高。其主要功能是運(yùn)輸內(nèi)源性TG的主要形式。IDL：是VLDL向LDL轉(zhuǎn)化過程中的中間產(chǎn)物，與VLDL相比，其CH的含量已明顯升高，正常情況下，血漿中的IDL含量很低。LDL：是血漿中CH含量最高的一種脂蛋白，其CH的含量（包括FCH和CE）在一半以上，故LDL被稱為富含CH的脂蛋白，血漿CH約65%在LDL內(nèi)。主要功能是將CH轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織細(xì)胞。HD
4、L：顆粒最小，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是脂質(zhì)和蛋白質(zhì)部分幾乎各占一半，主要由肝臟合成（小腸也可合成）。主要功能是將CH從肝外組織運(yùn)輸?shù)礁闻K進(jìn)行代謝，清除組織細(xì)胞內(nèi)的CH防止硬化。LP（a）：是新發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)立的脂蛋白，其脂質(zhì)成分類似于LDL，可能是直接由肝臟產(chǎn)生的，是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。二、Apoprotein1.定義:是指位于Lp表面的Pr.，它們以多種形式和不同的比例存在于各類脂蛋白中，各類脂蛋白也因其所含Apo的種類不同而具有不同的功能和不同的代謝途徑。2.組成及特征:功能:1．構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，是脂蛋白結(jié)構(gòu)支柱。2．修飾并
5、影響脂蛋白代謝有關(guān)的酶活性。3．作為脂蛋白受體的配體。4．參與脂蛋白與細(xì)胞表面脂蛋白受體的代謝過程。三、脂蛋白受體1.LDLR:為廣泛存在于人和動(dòng)物各種細(xì)胞和組織的一種多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在于細(xì)胞膜表面的凹陷小窩內(nèi)。其功能是參與LDL代謝過程。結(jié)構(gòu):五種不同的區(qū)域構(gòu)成.2.功能:受體親和性：對(duì)脂蛋白分子中的APOB100和APOE有特異性識(shí)別和高親和性結(jié)合能力，亦稱APOB、E受體。主要參與VLDL、IDL和LDL的分解代謝。通過LDLR途徑攝取CH進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于細(xì)胞增殖和固醇類激素及膽汁酸鹽的合成等。受體途徑:1.VLDLR2.
6、scarengerreceptor(清道夫受體)四、脂代謝有關(guān)酶類與特殊蛋白質(zhì)1.LPL(lipoproteinlipase):催化CM和VLDL核心的TG分解成脂肪酸和單酸甘油酯，供組織氧化供能和貯存。在APOC存在下，參與VLDL和HDL之間的APO和磷脂的轉(zhuǎn)換。增加CM殘粒結(jié)合到LDL受體上的能力,促進(jìn)CM殘粒攝取.2.HL(hepaticlipase):orHTGL催化殘粒脂蛋白（LDL，VLDLremnant）和HDL中的TG和PL水解。在HDL3轉(zhuǎn)化為HDL2的過程中可防止肝外組織過量CH積累。3.LCAT（lecithinch
7、olesterolacyltransferase）:是參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝的主要酶之一，催化FCH轉(zhuǎn)變?yōu)镃HE。參與HDL的成熟過程：HDL核心是LCAT酶反應(yīng)產(chǎn)物CE的貯存庫，并通過CETP將CE轉(zhuǎn)移至其他脂蛋白和細(xì)胞膜，并與其交換。4.HMG-CoAreductase:合成CH的限速酶。5.膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP):介導(dǎo)脂蛋白中各種脂質(zhì)的轉(zhuǎn)移和交換。介導(dǎo)HDL中的CE與VLDL中的TG等量交換，促進(jìn)HDL中CH的凈轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)在HDL顆粒之間的CE轉(zhuǎn)運(yùn)中起作用。促進(jìn)CE在細(xì)胞與血漿脂蛋白間的轉(zhuǎn)運(yùn)，參與CH的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程。6.LRP(LDLr
8、eceptorrelatedprotein):功能目前尚未完全清楚，具有LDL-R某些特性，是動(dòng)脈粥樣硬化灶內(nèi)泡沫細(xì)胞形成的條件。五．脂蛋白代謝1.外源性代謝:CM的代謝。2.內(nèi)
