絲狀真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成的表觀遺傳調(diào)控

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1、生物工程學(xué)報(bào)ChinJBiotech2011,August25;27(8):1142?1148journals.im.ac.cnChineseJournalofBiotechnologyISSN1000-3061cjb@im.ac.cn?2011CJB,Allrightsreserved.綜述絲狀真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成的表觀遺傳調(diào)控周銳,廖國(guó)建,胡昌華西南大學(xué)藥學(xué)院現(xiàn)代生物醫(yī)藥研究所,重慶400716摘要:絲狀真菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物是新藥的重要來源之一,其生物合成過程受到眾多因素的調(diào)控。最近的研究表明,表觀遺傳對(duì)多種絲狀真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的生物合

2、成具有調(diào)控作用。DNA和組蛋白的甲基化與乙?;揎検悄壳八慕z狀真菌主要的表觀遺傳調(diào)控形式。通過過表達(dá)或缺失相關(guān)表觀修飾基因和利用小分子表觀遺傳試劑改變絲狀真菌染色體的修飾形式,不僅可以提高多種已知次級(jí)代謝產(chǎn)物產(chǎn)量,而且可以通過激活沉默的生物合成基因簇誘導(dǎo)絲狀真菌產(chǎn)生新的未知代謝產(chǎn)物。絲狀真菌表觀遺傳學(xué)正逐漸成為真菌菌株改良的新策略以及挖掘真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物合成潛力的強(qiáng)有力手段。關(guān)鍵詞:絲狀真菌,表觀遺傳,DNA甲基化,組蛋白修飾,次級(jí)代謝產(chǎn)物,生物合成,菌株改良Epigeneticregulationofsecondarymetaboliteb

3、iosynthesisinfilamentousfungi:areviewRuiZhou,GuojianLiao,andChanghuaHuInstituteofModernBiopharmaceuticals,SchoolofPharmaceuticalSciences,SouthwestUniversity,Chongqing400716,ChinaAbstract:Secondarymetabolitesoffilamentousfungiareimportantsourcesofnewdrugs,andtheirbiosyntheticp

4、rocessesareregulatedbynumerousfactors.Recentstudiesindicatethatmanyfilamentousfungalsecondarymetabolitesareregulatedbyepigeneticmodifications,whichnotonlyaffectthetitersofsecondarymetabolites,butalsoactivatethecrypticgeneclusters.Thisreviewsummarizesrecentadvancesofepigenetic

5、applicationinfilamentousfungalsecondarymetabolitebiosynthesis,especiallythetypesoffungalepigeneticmodificationandepigeneticremodelingofthefungalsecondarymetabolism.Theapplicationofepigenetictheoryinfilamentousfungiisbecominganewstrategyforfungalstrainimprovementandapowerfulme

6、thodtoobtainnovelnaturalproducts.Keywords:filamentousfungi,epigenetic,DNAmethylation,histonemodification,secondarymetabolite,biosynthesis,strainimprovementReceived:February16,2011;Accepted:May13,2011Supportedby:ChongqingKeyProgramofScienceandTechnologyDevelopment(No.CSTC2009A

7、B1029),ChongqingScienceandTechnologyInnovationAbilityConstructionProgram(Nos.CSTC2009,CB1010).Correspondingauthor:ChanghuaHu.Tel:+86-23-68250520;E-mail:chhhu@swu.edu.cn重慶市科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目(No.CSTC2009AB1029),重慶市創(chuàng)新能力建設(shè)項(xiàng)目(Nos.CSTC2009,CB1010)資助。周銳等:絲狀真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成的表觀遺傳調(diào)控1143絲狀真菌具有十分豐富的次級(jí)

8、代謝產(chǎn)物合成能種改變?cè)诎l(fā)育和細(xì)胞增殖過程中能穩(wěn)定地遺傳下力,很多在醫(yī)藥上有重要應(yīng)用價(jià)值的抗生素(如青去。表觀遺傳分子機(jī)制包括DNA甲基化

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